EL RECEPTOR HER2 REGULA LA PROLIFERACIÓN TUMORAL ADENOHIPOFISARIA Y MODULA LA SEÑAL TGFβ1/SMAD2/3

PETITI J P; ROJAS J R; PICECH, F; SOSA L DEL V.; TORRES, A I

Bariloche

Congreso; 4° Congreso de la Asociación Argentina de Microscopía (SAMIC 2016); 2016

Asociación Argentina de Microscopía (SAMIC 2016)

Los adenomas hipofisarios son tumores relativamente comunes representando el 10-15% de todas las neoplasias intracraneales [1]. Un número significativo de tumores hipofisarios, 25-55% dependiendo de los criterios utilizados, pueden mostrar signos de invasión de la duramadre, hueso y/o estructuras anatómicas circundantes [2]. Estos adenomas llamados ?agresivos? poseen un comportamiento benigno. Sin embargo, es frecuente que tengan resistencia a los tratamientos convencionales y recurrencia temprana [3]. En general los tratamientos anti-neoplásicos en tumores adenohipofisarios están dirigidos a estimular receptores de señales que inhiben la secreción hormonal y poseen acciones anti-mitogénicas, tal como los agonistas del receptor de dopamina para los prolactinomas, o los agonistas de los receptores de somatostatina para los tumores secretantes de la hormona de crecimiento (GH)[4]. La alteración en los niveles de expresión de receptores de señales pro y anti-mitogénicas ha sido propuesta como un mecanismo por el cual las células pueden escapar del control normal y convertirse en células tumorales. En este sentido se ha observado una baja expresión de los receptores de la señal inhibitoria TGFβ (TβRI, TβRII), en contraposición a los elevados niveles del receptor del factor de crecimiento EGF (HER2) en células tumorales hipofisarias. Recientemente, en nuestro laboratorio hemos demostrado que el efecto anti-mitogénico de TGFβ1 en células tumorales adenohipofisarias es contrabalanceado por las cascadas de señalización proliferativas ERK1/2 y Akt, modulando la activación de Smad2/3 [5]. Si bien es conocido que los receptores de TGFβ y EGF tienen efectos opuestos en la regulación de la secreción de PRL y en la proliferación de prolactinomas, el ?crosstalk? entre estas dos señales es poco conocido. Es por ello que nos planteamos como objetivo determinar la presencia de una regulación entre las señales desencadenadas por receptores de TGFβ y EGF en células tumorales adenohipofisarias y en prolactinomas experimentales tratados con el inhibidor de HER2.