INVESTIGADORES
SOSA Liliana Del Valle
congresos y reuniones científicas
Título:
Variaciones en la expresión de marcadores de células iniciadoras de tumores con fenotipo de cancer stem cell vinculadas al desarrollo de adenomas hipofisarios
Autor/es:
GUIDO, CAROLINA; VACA, AM; SOSA, LV; VELAZQUEZ, F; CAPUTTO, B; TORRES, A I
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Resumen:
La población de cancer stem cells (CSC) representa una fracción de células tumorales con capacidad de auto-renovación y proliferación lenta e ilimitada, postulada como iniciadora de tumores malignos. Un desafío en endocrinología es conocer factores implicados en la neogénesis de adenomas hipofisarios en los que participarían células iniciadoras de tumores (CIT) con fenotipo de CSC. El objetivo fue evaluar posibles cambios de marcadores asociados a CSC, Nestin y CD44, durante el desarrollo de tumores hipofisarios. Se utilizaron hipófisis de ratas hembras Fischer control en diestro (D) y estrogenizadas con 30 mg de benzoato de estradiol (BE) durante 5 (BE5), 10 (BE10), 20 (BE20) y 30 (BE30) días. La expresión de Nestin y CD44 en adenohipófisis fue analizada por inmunofluorescencia (IF) en cortes de criostato. Ambos marcadores aumentaron con el tratamiento estrogénico. En zona marginal se observaron núcleos Nestin + en ratas D y BE5. A partir de BE10, su expresión se visualiza en núcleo y citoplasma de células adenohipofisarias, detectándose el máximo porcentaje de núcleos Nestin + en BE5 y citoplasma con intensa inmunomarcación en BE30. Estos hallazgos indicarían la participación de Nestin como factor de transcripción en etapas tempranas del desarrollo tumoral. La expresión de CD44 fue además evaluada por Western Blot, observándose un marcado incremento en hipófisis de ratas BE10, lo cual permite involucrar este marcador en la neogénesis del adenoma. A partir de suspensiones celulares de hipófisis adenomatosas, BE30, se aislaron las CIT con fenotipo de CSC mediante la formación de pituesferas, en cultivo libre de suero suplementado con EGF, FGFb y B27. Estas pituesferas fueron caracterizadas con marcadores de CS: Sox9, GFRa2 y CSC: Nestin y CD44, identificados por IF en secciones de crioultamicrótomo, siendo positivas para los marcadores mencionados. Los resultados obtenidos nos permiten postular la participación de CIT en el desarrollo de adenomas hipofisarios
