Efecto antiproliferativo de la terapia fotodinámica mediada por riboflavina en epidermis de ratón

JUAREZ, V; SOSA LDEL, V.; QUINTAR, A; BOETTO, N; PITTAU, R; HAGGI, E; PONS, P

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2009

Un gran n¨²mero de patolog¨ªas d¨¦rmicas superficiales cursancon hiperplasia epid¨¦rmica. La terapia fotodin¨¢mica (TFD) es un tratamiento que se basa en la muerte celular inducida por la activaci¨®n lum¨ªnica de un fotosensibilizador (FS) localizado en determinadas c¨¦lulas. La Riboflavina (RF) por su potencial redox podr¨ªa utilizarse como FS de bajo costo en la aplicaci¨®n de TFD. Nos propusimos evaluar la eficacia de la TFD mediada por RF (TFD-RF) en un modelo murino de hiperplasia epid¨¦rmica. La hiperplasia epid¨¦rmica se logr¨® con 3 aplicaciones t¨®picas de Sodiolaurilsulfato (SLS) 170¦ÌM en el lomo de ratones BALB/c. Para mejorar la penetraci¨®n del FS se acetil¨® la mol¨¦cula de RF hidrosoluble (RFH) obteniendo un compuesto liposoluble (RFL). Para identificar las especies reactivas de ox¨ªgeno generadas por TFD-RF, c¨¦lulas epiteliales dispersas fueron tratadas con los siguientes antioxidantes: catalasa (CAT), super¨®xido dismutasa (SOD) o L-Histidina (LH), luego se cuantific¨® la viabilidad celular por azul de tripano. Los ratones con epidermis hiperpl¨¢sica se dividieron en 5 grupos: I) SLS, II) SLS+RF, III) SLS+Luz; IV) SLS+RFH+Luz y V) SLS+RFL+Luz. El tratamiento se realiz¨® con 1% de FS por 2hs. y se ilumin¨® a e475nml/100mW/cm2 por 9min. A las 24hs. se determin¨® la proliferaci¨®n celular con Ki67 por inmunocitoqu¨ªmica y a los 7 d¨ªas se midi¨® el grosor de la epidermis en biopsias de piel. Se demostr¨® que la TFD con RFH y RFL gener¨® H2O2 y 1O2 en mayor proporci¨®n que .O2 -. SLS result¨® efectivo para desarrollar hiperplasia epid¨¦rmica. La TFD-RF disminuy¨® el grosor de la epidermis en animales tratados (p<0.05 vs. controles). Adem¨¢s, se observ¨® disminuci¨®n de las c¨¦lulas positivas para Ki67 en SLS+RF+Luz con respecto a los controles (p<0.05). Estos resultados sugieren que RF result¨® ser un adecuado FS y podr¨ªa ser empleado en TFD de patolog¨ªas d¨¦rmicas superficiales que cursen con hiperplasia.e475nml/100mW/cm2 por 9min. A las 24hs. se determin¨® la proliferaci¨®n celular con Ki67 por inmunocitoqu¨ªmica y a los 7 d¨ªas se midi¨® el grosor de la epidermis en biopsias de piel. Se demostr¨® que la TFD con RFH y RFL gener¨® H2O2 y 1O2 en mayor proporci¨®n que .O2 -. SLS result¨® efectivo para desarrollar hiperplasia epid¨¦rmica. La TFD-RF disminuy¨® el grosor de la epidermis en animales tratados (p<0.05 vs. controles). Adem¨¢s, se observ¨® disminuci¨®n de las c¨¦lulas positivas para Ki67 en SLS+RF+Luz con respecto a los controles (p<0.05). Estos resultados sugieren que RF result¨® ser un adecuado FS y podr¨ªa ser empleado en TFD de patolog¨ªas d¨¦rmicas superficiales que cursen con hiperplasia.