EFECTO COOPERATIVO DEL17b-ESTRADIOL Y FGF2 SOBRE LA PROLIFERACION DE CÉLULAS LACTOTROPAS INICIADO POR LA ACTIVACIÓN DE RECEPTORES DE MEMBRANA

SOSA LDEL, V.; GUTIÉRREZ, S; PETITI, JP; VACA, AM; DE PAUL, A L; TORRES, AI

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

En estudios previos demostramos que 17β-estradiol (E2) a través de receptores estrogénicos asociados a la membrana plasmática (RE m) modula la actividad metabólica de células lactotropas. considerando que este tipo celular posee una alta tasa de recambio en la adenohipófisis, nuestro objetivo fue analizar la participación del los RE m sobre la proliferación de lactotropas en respuesta a E2 y FGF-2 analizando la vía de señalización involucrada. Para evaluar acciones iniciadas en la membrana que desencadenan efectos genómicos, cultivos primarios adenohipofisarios de rata Wistar hembra fueron tratados con: E2 (10nM); E2-BSA (forma impermeable a membrana, 10nM); solos o combinados con FGF2 (0,6nM) por 30min, cuantificando la proliferación de lactotropas por incorporación de BrdU y posterior inmunodetección de PRL y BrdU. La translocación subcelular de PKCe en lactotropas fue visualizada por microscopía confocal y la expresión de Akt y ERK1/2 total y fosforilada en extractos totales de células adenohipofisarias fue determinada por WB. Se realizó análisis estadístico: ANOVA-Tukey. El tratamiento con E2, E2-BSA o FGF-2 no incrementó el número de lactotropas, mientras que la combinación deE2/FGF-2 o E2-BSA/FGF-2 aumentó significativamente la proliferación de estas células.La distribución subcelular de PKCa y la expresión de Akt fosforilada no mostró variaciones en ninguno de los tratamientos aplicados. Sin embargo, la co-incubación con E2 o E2-BSA con FGF-2 indujo translocación de PKCe a la membrana plasmática de lactotropas con un aumento significativo de la fosforilación de ERK1/2 comparado con sus controles. Estos resultados revelan una acción cooperativa del E2 y FGF-2 sobre la proliferación de lactotropas inducida por señales iniciadas en la membrana plasmática con la activación de la vía PKCe- ERK1/2. Este efecto regulatorio del E2 en interacción con FGF-2 estaría involucrado enla homeostasis celular de la adenohipófisis en repuesta a factores de crecimiento.