Caracterización del perfil de glicosilación de células tumorales prostáticas y su potencial inmunoregulatorio

LAURA GIRIBALDI,LUCAS GENTILINI, GABRIEL RABINOVICH #, DANIEL COMPAGNO # Y DIEGO LADERACH # (#CO-ÚLTIMOS AUTORES)

Tucuman

Congreso; Reunion Anual Sociedad Argentina de Inmunologia; 2011

SAI

Recientes evidencias indican que el repertorio de glicanos expuestos por la célula tumoral podría cumplir un papel fundamental en el establecimiento del microambiente tolerogénico e invasivo asociado al tumor. Poco se conoce acerca del rol ejercido por las interacciones glicanos-proteínas en cáncer de próstata y del impacto que dichas interacciones poseen durante el proceso evolutivo de la enfermedad.  Por ello resulta importante comprender el delicado balance que regula la síntesis, degradación y modulación de la expresión de glicanos. Este trabajo evalúa la expresión de glicanos y de las enzimas responsables de su síntesis, en células tumorales prostáticas LNCap (AD), 22RV1 (AI, AR+) y PC3 (AI, AR-), representativas de diferentes estadios de la enfermedad.  A efectos de evaluar el patrón de expresión de glicanos analizamos la unión de diversas lectinas por citometría de flujo a dichas líneas celulares. Los resultados demuestran que las células tumorales prostáticas expresan abundante expresión de ramificaciones 1-6 y polilactosamina en N-glicanos que, en su mayoría, son permisivos (no sialilados) : PHA+, Gal-1+, LEL+. Esta expresión es regulada positivamente durante el proceso evolutivo tumoral ya que se demuestra un aumento de la unión de Gal-1 y LEL. Por otra parte las células prostáticas expresan abundantes O-glicanos, en su mayoría sialilados en posición 2-3 y 2-6 (PNA-, HPA-, SNA+, MALII+). Este perfil de glicosilación en células prostáticas es el resultante de la actividad de enzimas que fueron analizadas a nivel transcripcional (GnT-V, ST6Gal1, GCNT1 y ST3Gal1). Nuestros resultados demuestran que ST3GAL-1 es la sialil-transferasa más abundamentemente expresada en líneas prostáticas. Este fenómeno asociado a la regulación negativa de GCNT1 durante la progresión tumoral explica la presencia de O-glicanos fundamentalmente sialilados. Previamente se ha demonstrado que la enzima ST3Gal1 regula la susceptibilidad a la apoptosis de linfocitos T, lo que pone en evidencia el importante papel que podrían cumplir fenómenos de sialilación en los mecanismos de tolerancia en cáncer de próstata.