La expresión endógena de Galectina-1 regula la capacidad proliferativa de linfocitos T CD8+ en el microambiente tumoral en cáncer de próstata

LAURA GIRIBALDI, FELIPE JAWORSKI, LUCAS GENTILINI, DANIEL COMPAGNO, GABRIEL RABINOVICH & DIEGO LADERACH

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Inmunologia; 2012

SAI

En distintos tipos de cáncer el contexto tumoral se caracteriza por elevados niveles de expresión de galectina-1 (Gal-1) tanto en las propias células tumorales como en el estroma y en células del sistema inmunológico. Poco se conoce acerca del papel funcional de las interacciones entre galectinas y glicanos en el cáncer de próstata. Previamente hemos demostrado la existencia de una correlación positiva entre los niveles de expresión de esta galectina y el grado de evolución de la enfermedad. Por un lado, la expresión de Gal-1 no afecta la capacidad proliferativa de las células tumorales; aspecto correlacionado con el glicofenotipo ?no permisivo? que observamos en tumores TRAMP-C1 y muestras de pacientes. Dado el conocido efecto inmunomodulador de Gal-1, decidimos explorar el papel funcional de la Gal-1 endógena en diversos tipos celulares participantes de la respuesta inmune anti-tumoral. El modelo experimental utilizado se basa en un ensayo de activación celular en respuesta a mitógenos policlonales de linfocitos T Gal-1 KO ó wt, en presencia de APC Gal-1 KO ó wt bajo la influencia de células prostáticas tumorales singeneicas, TRAMP-C1. El estudio del efecto de la modulación endógena de Gal-1 en la población de APCs no demostró afectar significativamente la proliferación linfocitaria en el contexto tumoral. Sin embargo, la ausencia de Gal-1 en los linfocitos T produjo un aumento significativo en la capacidad proliferativa de células T CD8+ en presencia de APC wt y células tumorales (P<0.05). En concordancia con estos resultados, datos preliminares demuestran que la población de linfocitos T CD8+ Gal-1 KO se caracteriza por un menor porcentaje de células regulatorias CD8+ CD122+ CD28-, acompañados por una menor expresión del factor de transcripción Foxp3 y de IL-10, respecto de linfocitos WT. Estos resultados sugieren que, además del rol extracelular de Gal-1 en la sobrevida linfocitaria, la expresión intrínseca de Gal-1 por parte de linfocitos T controla sus propiedades funcionales mediante la activación de mecanismos regulatorios.