Interrelación entre Hemo Oxigenasa-1 y el Perfil de Glicanos/Lectinas en Cáncer de Próstata

FELIPE JAWORSKI, GERALDINE GUERON, GABRIEL RABINOVICH, ELBA VAZQUEZ & DIEGO LADERACH

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica 2011; 2011

SAIC

El cáncer de próstata (CaP) es una de las principales causas de letalidad en hombres ya que no existen tratamientos efectivos para combatir sus fases tardías, por lo que resulta crucial definir parámetros moleculares que permitan prevenir y/o controlar su diseminación. Varias alteraciones moleculares tempranas han sido descriptas en CaP. La enzima Hemo Oxigenasa-1 (HO-1), inducida como un mecanismo homeostático de la célula ante procesos inflamatorios, se ha asociado a menor proliferación, invasión y migración de células tumorales. Además se hallaron cambios significativos de expresión de glicanos y sus respectivas lectinas durante el proceso tumoral. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la existencia de un nexo entre HO-1 y el perfil de glicanos/lectinas en CaP. El análisis de muestras de tumores generados en ratones atímicos nude derivados de células PC3 sobreexpresando establemente HO-1 mostraron una inducción significativa de galectina-1 y galectina-8 respecto a los tumores control (n=5 por grupo). Sin embargo, no se encontraron cambios en el perfil transcripcional de distintas galectinas al inducir HO-1 por tratamiento con hemina en líneas celulares de CaP humanas y murinas con distinta sensibilidad a andrógenos: PC3, LNCaP y TRAMP-C1. Estas diferencias observadas entre tumores inducidos y líneas celulares evidencian una participación clave del microambiente tumoral. Por ello y teniendo en cuenta las propiedades inmunomodulatorias de las galectinas, se estudió cómo HO-1 afecta la proliferación mediada por lectinas de linfocitos normales. Estos ensayos de activación linfocitaria mostraron mayor proliferación en condiciones de inducción de HO-1, tanto para células CD3+CD8+ como para CD3+CD8-. Nuestros resultados sugieren la existencia de una conexión entre HO-1 y el perfil de lectinas/glicanos, y representan el punto de partida para investigar en detalle el rol de galectina-1 en la inmunomodulación ejercida por HO-1 en el marco del microambiente tumoral