Estudio ESI-MS de complejos de cardenólidos ligados a metales divalentes

GASTÓN E. SILESS; MATÍAS BUTLER; CABRERA, GABRIELA M.

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Los cardenólidos pertenecena una diversa familia de esteroides hallados principalmente en plantas,generalmente glicosilados, y son ampliamente utilizados en el tratamiento de insuficiencia cardíaca.1 Si bien el modo de acción es complejo, se sabe que éstos compuestos afectan bombas de Na+/K+ y de Na+/Ca2+. Estudios previos de estructura-actividad muestran que algunas de las características estructuralesmás relevantes son el butenólido en 17b y la fusión cis entre losciclos C-D y A-B2.En el presente trabajo se estudiaron cuatro agliconas características de cardenólidos; digoxigenina (1), digitoxigenina (2),gitoxigenina (3), uzarigenina (4) y 2(5H)-furanona (5) como butenólido análogo simplificado, y su interacción con Ca2+, Mg2+, Cu2+, Co2+ y Zn2+. Mediante ESI-HRMS se pudo caracterizar la estequiometria de los distintos complejos formados en cada caso, obteniéndose principalmente complejos [nL+ME]+2 con n=1-6. Los espectros de masa de los cardenólidos (1-4) en presencia delos metales divalentes ensayados resultaron significativamente distintos. Se estudió por MS2 la tendencia de los complejos [6L+ME]+2, [5L+ME]+2 y [4L+ME]+2 a perder un ligando mediante experimentos de CID (disociación inducida por colisiones) y se estimaron los correspondientes valores de E1/2.Se realizó un estudio computacional, generándose las estructuras de loscomplejos [6L+ME]2+, [5L+ME]2+, [4L+ME]2+ y [3L+ME]2+ con L: 2-furanona (5). Mediante la aplicación de la función de Fukui Fse estableció que el oxígeno del carbonilo es el sitio preferente de coordinación con el calcio. Luego se realizó una búsqueda conformacional mediante MM y se seleccionaron algunos confórmeros para optimizar su estructura mediante métodos de mecánica cuántica. Se obtuvieron geometrías consistentes con las que han sido informadas3 para [nH2O+Ca]2+ y energías que permitirían explicar los espectros de masa obtenidos.