INVESTIGADORES
BUTLER Matias
congresos y reuniones científicas
Título:
DIFERENCIACIÓN DE ISÓMEROS DE N-ÓXIDOS DE PIRIDINA MONOHIDROXILADA POR ESPECTROMETRÍA DE MASA. UN ESTUDIO EXPERIMENTAL Y COMPUTACIONAL
Autor/es:
BUTLER M.; ARROYO MAÑEZ P.; CABRERA G. M.
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Simposio; XVII SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica
Resumen:
Los
productos farmacéuticos y sus metabolitos han originado un gran interés público
por su potencial impacto ambiental, y en particular, los N-óxidos debido a sus
efectos carcinogénicos y/o toxicológicos. Los N-óxidos son
metabolitos comunes presentes en drogas farmacéuticas, agroquímicos
e intermediarios sintéticos, que pueden también formarse por N-oxidación
durante la biotransformación metabólica, importante en numerosas drogas y
xenobióticos.
Resulta pues de vital importancia distinguir los N-óxidos y sus metabolitos
isómeros hidroxilados, por lo que comprender la ionización y fragmentación por
espectrometría de masa resulta sumamente valioso, sobretodo teniendo en cuenta
que en general, los espectros de masa tándem de baja energía son similares si la N-oxidación
o hidroxilación ocurren en el mismo anillo aromático. Otra técnica que está
experimentando un gran auge en la última década por su gran utilidad para la
diferenciación de algunos compuestos estereoisoméricos por espectrometría de
masa es la utilización de iones metálicos para formar compuestos de
coordinación. Teniendo en cuenta lo anterior, se
decidió tomar como sistema de estudio el par de N-óxidos de isómeros
hidroxilados en posición 2 ó 3 de la piridina para diferenciarlos por
espectrometría de masa, empleando distintas técnicas de ionización a presión
atmosférica. En primer lugar, a partir de los iones precursores más abundantes
([M+H]+) obtenidos en los espectros de masa
de los compuestos, utilizando ESI o APPI, se realizaron experimentos CID
con diferentes energías de colisión para caracterizar los principales
fragmentos. Paralelamente, se realizaron espectros de masa utilizando ESI a
partir de los mismos compuestos con agregados de distintos cationes divalentes
o trivalentes de metales de la primera serie de transición, con el objeto de
formar complejos cationizados. Esto permitió diferenciar, en la mayoría de los
casos, ambos compuestos permitiendo una identificación unívoca de los mismos a
partir de los distintos complejos formados.Con el fin de caracterizar los
principales iones obtenidos, se realizaron simulaciones computacionales ab
initio y se analizó la estabilidad relativa de los posibles isómeros
estructurales.Las diferentes intensidades relativas de
los fragmentos observados en los espectros de cada compuesto, para una
determinada energía de colisión, se relacionaron con la barrera energética
asociada a los caminos de fragmentación involucrados en cada caso.