S100B y el receptor RAGE: Socios en la protección y en el crimen

VILLARREAL A; ANGELO F; AVILES R; REINES A; BRUSCO A; RAMOS AJ

La Falda, Cordoba. Argentina

Congreso; IX Taller Argentino de Neurociencias. 28 de Marzo al 1ro de Abril; 2007

Taller de Neurociencias

El receptor para productos avanzados de glicosilacion (RAGE) se expresa en el desarrollo del Sistema Nervioso Central (SNC) pero desaparece en el adulto. Una lesión hipoxica, traumática o enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer y Parkinson inducen la re-expresión de RAGE. RAGE es capaz de unir S100B, una proteína de origen glial, que tiene actividad neuroprotectora a concentraciones nM e induce muerte celular a concentraciones uM. Previamente demostramos que S100B se libera desde la glia luego de una lesión isquemica (Ramos y col., 2004). Para determinar si RAGE esta presente luego de una lesión isquemica y si la excitotoxicidad o el stress celular inducen la expresión de RAGE, utilizamos el modelo de isquemia por devascularizacion cortical y cultivos de neuronas primarias corticales de rata (7DIV) expuestas a excitotoxicidad (glutamato 300uM por 5 o 10 min) o a cell swelling por un medio hiposmolar. Las neuronas expuestas a excitotoxicidad fueron posteriormente tratadas con diferentes dosis de S100B recombinante en el rango uM y nM y se cuantifico la muerte neuronal.  Nuestros resultados mostraron que la expresión de RAGE esta ausente en animales no lesionados y aparece  a los 3 días post-lesión (3DPL) se mantiene a 7DPL y desaparece a 14DPL. La expresión se produce en neuronas de áreas vecinas al sitio de la lesión isquemica, dentro y fuera de la zona de penumbra isquemica. La exposición de cultivos neuronales a glutamato 300 uM por 5 y 10 min indujo la expresión de RAGE con una intensidad mayor que la exposición a un medio hiposmolar (que también induce RAGE). La exposición de neuronas RAGE(+) y RAGE(-) a niveles de S100B en el rango uM y nM demostró que la expresión de RAGE es necesaria para que la S100B produzca sus efectos. Estos resultados muestran que RAGE esta presente en zonas cercanas a la lesión isquemica, su expresión se produce en neuronas y seria inducida por la excitotoxicidad por glutamato. Ya que RAGE esta presente, S100B podría interactuar para trasducir sus efectos. La inducción de la muerte o la sobrevida neuronal por S100B dependería de los niveles alcanzados por S100B en el área de la lesión. Financiado por CONICET PIP6063, UBACYT  y TWAS.