EVIDENCIAS DE ALTERACIONES GLIALES TEMPRANAS EN UN MODELO DE APNEA DEL SUEÑO POR HIPOXIA INTERMITENTE

AVILES R; ANGELO F; VILLARREAL A; RAMOS AJ

Los Cocos, Cordoba. Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (S.A.N.) XXII Reunión anual 13-16 de Noviembre; 2007

Sociedad Argentina de Investigacion en Neurociencias

La Apnea del Sueño (AS) es una patología muy común en individuos mayores de 40 años. La AS produce hipoxia intermitente (HI) en el cerebro y severas alteraciones cognitivas. Es poco lo que se conoce sobre la respuesta celular a la AS pero parece ser diferente de la hipoxia continua. En este trabajo evaluamos como responden los astrocitos a la HI ya que son sensores del microambiente neuronal.   Ratas macho cepa Wistar adultas (250-300g), se expusieron a HI en una cámara normobárica, donde se alternaron ciclos de 6 minutos de 21%O2/ 79%N2 (normoxia) con 10% O2/ 90% N2 (hipoxia) por 8h durante 3 días. Después de 2 días de recuperación, los animales fueron fijados por perfusión intracardiaca y se realizaron secciones de tejido para inmunocitoquimica con anticuerpos anti-HIF-1α, MDR-1, HSP70, GFAP, S100B y Vimentina (VIM). Nuestros resultados mostraron un aumento en la marcación para HIF-1α y MDR-1. La marcación con GFAP y S100B reveló un incremento en el número de astrocitos en el cuerpo calloso, corteza cerebral parietal e hipocampo. La marcación con VIM mostró un aumento del numero de astrocitos inmaduros en estas áreas. Adicionalmente se observo una disminución en la expresión de la HSP70 astroglial. Estos resultados indican que 3 días de HI fueron suficientes para inducir una reacción astroglial de potenciales efectos deletéreos. La disminución en la marcación para HSP70 es una característica diferencial con la hipoxia continua y fue descripta en pacientes con AS. Finalmente, la marcación para HIF-1α y MDR-1 (que contiene sitios para HIF-1α en su promotor) indican la activación de este factor de transcripción específico de la hipoxia. Subsidios TWAS, CONICET, ANPCYT, IBRO-RHF