INVESTIGADORES
VILLARREAL Alejandro
congresos y reuniones científicas
Título:
La exposición a isquemia in vivo e in vitro induce la expresión del receptor toll-like 4 (TLR4) en la glia
Autor/es:
ROSCISZEWSKI G; VILLARREAL A; THIERRY R; RAMOS AJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC)
Resumen:
Las células de la glía reaccionan ante una injuria con un mecanismo genérico denominado gliosis reactiva (GR). Aunque la GR puede ser benéfica para la sobrevida neuronal, la conversión de la glía hacia un fenotipo proinflamatorio induce neurodegeneración. Los receptores tipo toll (TLR) responden a moléculas liberadas por las células en necrosis (DAMP) y podrían estar involucrados en la GR. Para estudiar la participación de los receptores tipo toll 4 (TLR4) en este fenómeno utilizamos ratas cepa Wistar sometidas a una isquemia cortical y cultivos primarios de células gliales expuestos a una deprivación de oxígeno y glucosa (OGD) o transfectados con plasmidos que inducen la expresión de TLR4 y TLR2. La isquemia cerebral indujo la expresión de TLR4 en neuronas y células de la glía de la penumbra isquémica. La máxima expresión se observó a los 7 días post-isquemia (7DPI). Estudios de comarcacion y microscopía de fluorescencia demostraron que tanto astrocitos como microglia expresan TLR4 en estas condiciones. In vitro, la exposición de cultivos gliales a OGD indujo la expresión de TLR4, TLR2, el adaptador MyD88 y el gen NFkB dependiente IkB. La expresión de TLR4 o TLR2 en astrocitos naive indujo un aumento de la sensibilidad a ligandos tipo DAMP (HMGB1) o PAMP (LPS), un aumento de la localización nuclear de p65 (subunidad de NFkB) y cambios morfológicos compatibles con un fenotipo GR. Nuestros resultados indican que TLR4 se induce en la isquemia cerebral y que su presencia incrementa la sensibilidad de la glía a ligandos tipo DAMP, induciendo una activación sostenida de NFkB y cambios morfológicos gliales, lo que indicaría su participación en el fenómeno de GR. Subsidios: PICT 2008-1590, PIP CONICET 1728, UBACYT
