INVESTIGADORES
VILLARREAL Alejandro
congresos y reuniones científicas
Título:
Disecando la Gliosis Reactiva: Papel del DAMP S100B y su receptor RAGE en la inducción de la gliosis reactiva y la propagación del daño isquémico
Autor/es:
VILLARREAL A; SEOANE R; ANGELO MF; DODES TM; RAMOS AJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC).; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC).
Resumen:
Los astrocitos responden al daño isquémico mediante
un fenómeno de gliosis reactiva (GR). La GR exacerbada
induce neurodegeneración pero los mecanismos moleculares
que subyacen la conversión de astrocitos hacia el
fenotipo reactivo no están esclarecidos. En situaciones
de injuria cerebral los niveles de moléculas del tipo DAMP
(Damage Associated Molecular Pattern) como S100B
aumentan generando neuroinflamación. Nuestra hipótesis
de trabajo propone que S100B sería capaz de inducir
cambios en astrocitos hacia un fenotipo reactivo contribuyendo
a sostener la GR. Expusimos cultivos primarios
de astrocitos corticales a distintas dosis de S100B por
distintos tiempos para luego realizar ensayos de inmunofluorescencia
y western blot. Observamos un aumento
en la expresión de marcadores como GFAP y Vimentina,
acompañado de un proceso de filamentación, migración
y proliferación celular (evidenciada por incorporación de
Brdu). Estos cambios fueron bloqueados utilizando un
anticuerpo neutralizante del receptor RAGE e inhibición
de NFKB. S100B induce la activación de este factor de
transcripción en forma RAGE dependiente. S100B también
logro prevenir la muerte de astrocitos expuestos a
peróxido de hidrogeno en forma Erk/Akt dependiente. La
inyección de S100B intracortical en ratas adultas reprodujo
lo observado en un modelo de isquemia cerebral y
lo esperado según nuestros resultados in vitro: aumento
en la inmunomarcación para GFAP y Vimentina en el área
circundante a la inyección. Mostramos aquí que S100B es
capaz de modificar la morfología astroglial hacia un fenotipo
reactivo aumentando también la sobrevida. La ruta de
señalización S100B/RAGE/NFkB parece ser fundamental
para la hipertrofia, proliferación y migración astroglial
hacia la zona de injuria. De esta manera proponemos
que el control de la activación astroglial por moléculas del
tipo DAMP emerge como nuevo blanco terapéutico para
la homeostasis de la unidad neurovascular.