S100B estimula la migración y proliferación astroglial. Implicancias para su rol como DAMP

SEOANE R; VILLARREAL A; RAMOS

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

S100B es una proteína glial cuya liberación constitutiva al espacio extracelular se incrementa significativamente luego de una injuria cerebral. Una vez en el espacio extracelular S100B se comportaría como DAMP activando el receptor RAGE y promoviendo la respuesta inmune innata. Luego de la isquemia cerebral, S100B se libera desde el core isquémico y los astrocitos circundantes se vuelven reactivos, aumentando su tamaño, su tasa de mitosis y direccionando sus procesos hacia la lesión isquémica. El objetivo de este trabajo fue estudiar los efectos de S100B sobre los astrocitos in vitro, específicamente los cambios en la tasa mitótica y en la capacidad migratoria inducidos por S100B así como determinar la ruta de señalización utilizada. Utilizando cultivos primarios de astrocitos de rata determinamos que la exposición a S100B (50 nM y 1 M) induce un aumento de la tasa de división celular evaluada por la incorporación de BrdU. Este efecto fue bloqueado por anticuerpos neutralizantes de RAGE. La migración astroglial fue estudiada en ensayos de herida artificial (scratch wound healing). Así, S100B demostró incrementar la extensión de procesos gliales hacia la lesión artificial, promovió la migración astroglial y la invasión de la herida artificial en forma RAGE-dependiente aún en presencia del inhibidor de la mitosis 5-fluorouracilo. Cuando los astrocitos fueron transfectados con un dominante negativo de Cdc42 se evidenció una perdida de la migración inducida por S100B-RAGE. Nuestros resultados muestran que S100B es capaz de promover un aumento en la tasa de división celular de los astrocitos, estimula la extensión de procesos y migración hacia una herida artificial en forma RAGE dependiente. La migración astroglial inducida por S100B requeriría de la actividad de la pequeña GTPasa Cdc42, tal como fue descripto en células de glioma o en microglía.