PAPEL DE LOS ASTROCITOS EN LA EPILEPSIA: EFECTOS DEL BLOQUEO DEL RECEPTOR DE TROMBOSPONDINA ALFA2DELTA-1 INVOLUCRADO EN LA SINAPTOGÉNESIS

ROSSI A; ANGELO MF; VILLARREAL A; LUKIN J; REINES A; RAMOS AJ

Congreso; LVI Reuni¨®n Anual de la Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica - Reuni¨®n Sociedad Argentina de Fisiolog¨ªa 2011; 2011

La epilepsia del l¨®bulo temporal (TLE) se caracteriza por una injuria inicial, un periodo de latencia(PL) y frecuente esclerosis del hipocampo con p¨¦rdida neuronal y gliosis reactiva. La base fisiol¨®gica de la TLE ser¨ªa la aparici¨®n de conexiones sin¨¢pticas espurias. Se ha demostrado que los astrocitos inducen sinaptog¨¦nesis durante el desarrollo a trav¨¦s de la secreci¨®n de trombospondina(TSP). En este trabajo estudiamos los cambios que ocurren durante el PL y el papel de TSP bloqueando su receptor ¦Á2¦Ä1 con el antagonista Gabapentina (Gp). Utilizamos el modelo animal de Li-Pilocarpina que induce status epil¨¦ptico(SE) y reproduce las caracter¨ªsticas de las TLE. Ratas Wistar recibieron 3 mEq/Kg de LiCl y 20h despu¨¦s 30mg/Kg de Pilo. A los 40 min de la administraci¨®n, los animales presentaron SE que se abort¨® 15 min despu¨¦s con Diazepam. Luego los animales recibieron Gp 400 mg/Kg o soluci¨®n salina por 15 d¨ªas, y los cerebros se procesaron para inmunocitoquimica. En otra serie de experimentos se expusieron cultivos primarios de astrocitos a niveles excitotoxicos de glutamato(Glut) en presencia o ausencia de Gp(5, 25, 50 o 100 ug/ml).Los animales SE mostraron alteraciones hipocampales incluyendo gliosis reactiva, neuronas en degeneraci¨®n, alteraciones en la marcaci¨®n para Sinaptofisina(Syn) y aumento de la expresi¨®n de PSA-NCAM. La administraci¨®n de Gp mejor¨® el patr¨®n morfol¨®gico de Syn y PSA-NCAM pero aument¨® la gliosis reactiva y no cambi¨® significativamente la degeneraci¨®n neuronal.La aplicaci¨®n de Gp en cultivos primarios de glia potenci¨® la gliosis reactiva en astrocitos expuestos a Glut pero no en astrocitos naive. Nuestros resultados muestran que la aplicaci¨®n de Gp durante el PL disminuye las alteraciones sin¨¢pticas y la exacerbada plasticidad observada luego del SE probablemente por el bloqueo de los receptores neuronales ¦Á2¦Ä1. Esto ocurre conjuntamente con un aumento de la gliosis reactiva,donde Gp parece potenciar la respuesta glial a la excitotoxicidad