Brucella abortus a través de sus lipoproteínas y vía TNF-a induce apoptosis de linfocitos T: Un nuevo mecanismo de evasión de la respuesta inmune

LIS N. VELÁSQUEZ; MARIA VICTORIA DELPINO; ANDRÉS E. IBAÑEZ; LORENA M. CORIA; MARIA CRUZ MIRAGLIA; ROMINA SCIAN; JULIANA CASSATARO; GUILLERMO H. GIAMBARTOLOMEI; PAULA BARRIONUEVO

San Miguel de Tucuman

Congreso; LIX Reunión Científica anual de la SAI; 2011

Sociedad Argentina de Inmunologia

Brucella abortus induce una poderosa respuesta Th1, a pesar de esto, ésta bacteria es capaz de modular esta respuesta y establecer una infección crónica. Recientemente demostramos que B. abortus es capaz de inhibir la activación de linfocitos T (LT), lo cual está relacionado con su habilidad para inducir apoptosis de dichas células y dicho fenómeno estaría mediado por un componente estructural de la bacteria. En este estudio, investigamos cual sería dicho componente y el mecanismo implicado en la inducción de apoptosis. Para determinar el componente bacteriano involucrado utilizamos como modelo a L-Omp19, una lipoproteína prototípica de B. abortus. L-Omp19, pero no su versión no lipidada (S-Omp19), indujo un aumento dosis dependiente en la apoptosis de LT (% céls. Anexina V+. Medio 17,28±1,12%; L-Omp19 63,04±3,37%; S-Omp19 19.19±0,82%). Más aún, un lipohexapéptido sintético que mimetiza la porción lipídica de las lipoproteínas (Pam3Cys) también indujo un aumento en la muerte de LT de manera dosis dependiente, indicando que cualquier lipoproteína de Brucella podría generar dicho efecto. A continuación nos propusimos investigar el mecanismo involucrado en la apoptosis mediada por B. abortus. Tanto B. abortus como L-Omp19 fueron capaces de inducir la secreción por parte de los LT de citoquinas pro-apoptóticas como TNF-a e IL-10 de manera significativa. Más aún, la pre-incubación de LT con Ac anti-TNF-a revirtió de manera significativa la inducción de la apoptosis mediada por L-Omp19 (% céls. Anexina V+. Medio 20,45±0,27%; L-Omp19 + isotipo 42,87±0,87%; L-Omp19 + anti-TNF-a 27,32±0,16%). Nuestros resultados demuestran que las lipoproteínas serían el componente estructural de B. abortus implicado en la inducción de apoptosis de LT y que dicho fenómeno depende, al menos en parte, de la secreción de TNF-a. Este podría ser considerado como otro posible mecanismo mediante el cual B. abortus evade la vigilancia inmune para establecer una infección crónica.