Estudio de un inhibidor de proteasas bacteriano como adyuvante oral en una formulación vacuna de Salmonella inactivada por calor

GABRIELA RISSO; ANDRÉS E. IBAÑEZ; LAURA BRUNO; LORENA M. CORIA; KARINA A. PASQUEVICH; GABRIEL BIONES; JULIANA CASSATARO

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica anual de la SAI; 2012

Sociedad Argentina de Inmunologia

En trabajos anteriores demostramos que una proteína de Brucella (BP) es un inhibidor de proteasas capaz de inhibir serinproteasas intestinales (elastasa, tripsina y alfa quimiotripsina) como Seroalbúmina bovina (OVA), induce un incremento en la cantidad de células T CD4+ y CD8+ Ag-específicas productoras de IFN-g. Esto sugiere que BP podría utilizarse como adyuvante oral en formulaciones vacunales anti-microbianas. Salmonella Typhi, causante de la fiebre tifoidea, es un patógeno entérico de transmisión oral que luego de invadir la mucosa gastrointestinal se disemina por vía sistémica. Dado que esta bacteria replica principalmente dentro de macrófagos, la respuesta de tipo T helper (Th) 1 está asociada con la protección. La vía oral como ruta natural de infección y la necesidad de una respuesta Th1 hacen de Salmonella un gran candidato para la formulación de una vacuna oral utilizando BP como adyuvante. Por esta razón, en un modelo murino de fiebre tifoidea, ratones BALB/c fueron inmunizados con i) Salmonella muerta por calor (HKS), ii) HKS+BP o iii) HKS+CTB (subunidad B de la Toxina Colérica) y desafiados luego por via oral con una cepa virulenta de S. Typhimurium. Los animales fueron sacrificados 6 días más tarde y se realizó un recuento de unidades formadoras de colonias (UFC) en hígado y bazo. Se observó una reducción significativa en la cantidad de UFC en bazo de los animales inmunizados con BP en comparación con los animales que recibieron sólo HKS (P=0.0083). Asimismo, el hígado presentó una leve disminución de UFCs en los animales inmunizados con BP respecto de aquellos inmunizados sólo con HKS. Evaluamos también los niveles de IgA en heces e IgG sérico y encontramos que BP induce un incremento en los niveles de anticuerpos específicos contra HKS. En conjunto, nuestros resultados indican que BP es un potencial adyuvante en vacunas orales inactivadas contra Salmonella Typhimurium.