Búsqueda asistida por computadora de nuevos usos médicos de fármacos conocidos. Descubrimiento de nuevos agentes terapéuticos contra la enfermedad de Chagas.

L. ALBERCA; ML. SBARAGLINI; D. BALCAZAR; L. FRACCAROLI; A. TALEVI; C. CARRILLO

La Plata

Jornada; XXIII Jornadas de Jóvenes Investigadores Grupo Montevideo; 2015

La enfermedad de Chagas afecta a 1.5 millones de personas sólo en Argentina. Sólo hay disponibles dos fármacos para su tratamiento: benznidazol y nifurtimox; ambos presentan serios efectos adversos y eficacia limitada en la etapa crónica de la enfermedad. En este trabajo se desarrolló la búsqueda asistida por computadora de nuevos usos médicos de fármacos conocidos como potenciales tratamientos de la enfermedad de Chagas. Este procedimiento, conocido como reposicionamiento de fármacos, permite encontrar nuevas soluciones terapéuticas de manera eficiente, en tanto la caracterización toxicológica y farmacocinética de los fármacos reposicionados ya ha sido desarrollada al investigarse el uso terapéutico original. Nos hemos enfocado en la búsqueda asistida por computadora de inhibidores de la biosíntesis y/o el transporte de poliaminas, las cuales participan en funciones esenciales como el crecimiento, la proliferación y la diferenciación del parásito. Se compiló una base de datos conteniendo análogos de poliaminas con y sin efecto tripanocida. Utilizando esta base, se obtuvieron modelos computaciones capaces de identificar análogos de poliaminas con efecto inhibitorio sobre T. cruzi. Dichos modelos fueron aplicados en una campaña de tamizado virtual, para identificar potenciales antichagásicos entre fármacos ya utilizados para otras indicaciones terapéuticas.5 de los candidatos seleccionados en la campaña de tamizado se evaluaron en modelos in vitro y modelos celulares. 3 de ellos (paroxetina, triclabendazol y sertaconazol) presentaron efecto inhibitorio sobre la proliferación de epimastigotes de T. cruzi y efecto inhibitorio sobre la captación de putrescina por el parásito.