El Neuropéptido VIP Modula la Expresión de LIF en el Dialogo Materno-Fetal

J. ALFIERI; L. FRACCAROLI; M. CALAFAT; C. PÉREZ LEIRÓS; R. RAMHORST

Buenos Aires, Argentina

Congreso; V Encuentro Latinoamericano de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva (SAEGRE); 2008

Sociedad Argentina de endocrinología ginecológica y reproductiva

Una implantación exitosa involucra la generación de una respuesta inflamatoria la cual sería controlada permitiendo el crecimiento y desarrollo de las células trofoblásticas. El Factor Inhibidor de Leucemias (LIF) es una citoquina sintetizada por la decidua que promueve el crecimiento y diferenciación del trofoblasto; sin embargo al igual que otras citoquinas pro-inflamatorias su expresión disminuye luego de la implantación. Por otra parte, VIP (péptido intestinal vasoactivo) regula el balance de mediadores pro/anti inflamatorios e induce tolerancia de aloinjertos. Aquí, estudiamos la participación de VIP como un factor anti-inflamatorio capaz de regular LIF en el diálogo entre células trofoblásticas y leucocitos maternos. Así también, posibles alteraciones en su producción y función asociadas con el aborto recurrente a repetición (ARE). En un primer paso por RT-PCR determinamos que las células trofoblásticas de primer trimestre (línea celular Swan-71) producen VIP. Más aún, medios condicionados obtenidos de las mismas bloquean la respuesta alogénica materna en presencia de concentraciones fisiológicas  de progesterona en la interfase materno-fetal. Para estudiar el efecto de VIP en la modulación de LIF en el dialogo materno-fetal realizamos co-cultivos de células trofoblásticas  y células mononucleares de sangre periferica (MNT) maternas en ausencia/presencia de VIP (10-5 10-8 M). Luego de 24 hs. de cultivo con MNT de mujeres fértiles, el análisis por Western Blot reveló que VIP disminuye la expresión de LIF en forma dependiente de la dosis; mientras que con los MNT de pacientes con ARE la expresión de LIF fue significativamente menor y no se moduló aun en presencia de VIP (p