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Trypanosoma cruzi (T. cruzi) es el agente etiológico de la enfermedad de Chagas. Dadas laslimitaciones de los tratamientos actuales, nuevas terapias son urgentemente necesarias. Unaestrategia muy interesante para ello es el reposicionamiento de blancos que compara blancosdel patógeno con sus homólogos en humanos, en los que haya sido estudiada su interacción condrogas.Daunorubicina (DNR) y doxorrubicina (DXR) son antraciclinas, drogas antitumorales inhibidorasde la captación de policationes en células eucariotas. Nuestro grupo demostró que T. cruzi esauxótrofo para poliaminas y que el transportador TcPAT12 es esencial para obtener putrescina(PUT) desde el medio externo.Nuestro objetivo es estudiar el efecto de las antraciclinas en epimastigotes de T. cruzi de la cepaY WT (control) y en un modelo de sobreexpresión de TcPAT12. Las antraciclinas afectaron eltransporte de PUT: DNR (50𝜇M) inhibió el transporte en un 55% en la cepa control y 20% en lasobreexpresante, mientras DXR (50𝜇M) presentó una inhibición menor. Este efecto fueespecífico del transporte de PUT, no afectando otros transportadores de característicassimilares. Además, DXR y DNR afectaron la viabilidad de los epimastigotes en cultivo, con EC50en el orden micromolar. Al comparar este efecto sobre organismos no auxótrofos de poliaminas,como Phytomonas Jma y C. fasciculata, observamos que T. cruzi es entre 10 y 100 veces mássensible, mostrando la relevancia de TcPAT12 en la acción de estas drogas. El índice deselectividad calculado en células VERO fue de entre 7 y 15 según la cepa y droga evaluada.DXR y DNR tienen efectos también a nivel de estrés oxidativo, ya que disminuyensignificativamente los tioles libres a las 6 hs de exposición en ambas cepas, cuantificados por elmétodo de Ellman.Concluimos que la búsqueda de drogas a través del reposicionamiento de blancos es unaestrategia que resultó de utilidad para conocer uno de los targets de las antraciclinas en T. cruzi.

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