Cáncer colorrectal familiar y síndrome de Lynch

ANTELO, M.; NUÑEZ, L.

Cáncer colorrectal en Argentina. Organización, cobertura, y calidad de las acciones de prevención y control

Instituto Nacional del Cáncer

Año: 2012; p. 55 - 74

El síndrome de Lynch, también conocido como “Cáncer colorrectal hereditario no polipósico ó H.N.P.C.C.”, es una enfermedad hereditaria con patrón autosómica dominante. A pesar de ser el CRC hereditario más frecuente, representa solo el 1-3% de todos los casos de CCR. Está asociado a mutaciones germinales en los genes reparadores ó mismatch repair genes - M.M.R. (MLH1 y MSH2: 80%, MSH6: 10-12%, y PMS2: 2-3%). Estos genes reparan los errores de apareamiento de bases nucleotídicas ocurridos normalmente durante la replicación del ADN; su mutación determina un estado de inestabilidad microsatelital (IMS) y la pérdida de expresión de la proteína correspondiente al gen mutado, considerándose ambas alteraciones marcadores fenotípicos del síndrome de Lynch. Un individuo portador de una mutación en uno de estos genes tiene un riesgo acumulado del 30-70% de desarrollar CCR, 30-60% para cáncer de endometrio, 10-15% para tumores de ovario o estómago, y un riesgo superior a la población general para tumores de vías urinarias, intestino delgado, vía biliar, cerebro (glioblastomas), páncreas y tumores cutáneos (queratoacantomas, adenomas o adenocarcinomas sebáceos de la piel). Se ha observado una correlación genotipo-fenotipo, en la cual los portadores de mutaciones en el MLH1 poseen mayor riesgo de CCR a edades jóvenes, en el MSH2 poseen mayor riesgo de tumores extracolónicos, en el MSH6 poseen mayor  riesgo de cáncer de endometrio, y en el PMS2 presentan un menor riesgo absoluto de CCR y de cáncer de endometrio (15-20%).