?Linfocitos T CD4+Foxp3- infiltrantes de tumor y ganglios metastásicos de pacientes con cáncer de mama expresan la ecto-enzima CD39?

RAMELLO, MC; CANALE, FP; BOSSIO, SN; NÚÑEZ, NG; DEL CASTILLO, A; LEDESMA, M; PIAGGIO, E; GRUPPI, A; ACOSTA RODRÍGUEZ, EV; MONTES, CL

Congreso; Primer Congreso Científico Profesional de Bioquímica.; 2016

Introducción: la ecto-enzima CD39 es expresada en distintas sub-poblaciones de células del sistema inmune como linfocitos (Li) B, células dendríticas y LiT regulatorios (LiTreg, Foxp3+). Nuestro grupo, recientemente demostró que LiT CD8+ en pacientes con cáncer también expresan CD39. Sin embargo, la expresión de esta ecto-enzima en LiT CD4+ convencionales (Foxp3-) en pacientes con cáncer no había sido previamente estudiada. Objetivo: Evaluar el fenotipo y funcionalidad de LiT CD4+Foxp3-CD39+ de pacientes con cáncer de mama. Pacientes y Métodos: se extrajo sangre periférica (SP), ganglios linfáticos drenantes del tumor (GLDT metastásicos y no metastásicos) y un fragmento del tumor primario de 28 pacientes con cáncer de mama, sin tratamiento quimioterapéutico previo. Células mononucleares de SP fueron obtenidas por centrifugación en gradientes de Ficoll. Suspensiones celulares de tumor y GLDT fueron obtenidas por disgregación enzimática y mecánica. Todas las muestras fueron posteriormente analizadas por citometría de flujo. Resultados: dentro de la población de LiT CD4+Foxp3- infiltrantes de tumor 13,7±5,7% expresaron CD39. La frecuencia de LiT CD4+Foxp3-CD39+ en GLDT metastásicos fue significativamente mayor a la hallada en GLDT no metastásicos. No se encontraron LiT CD4+Foxp3-CD39+ en SP de las pacientes. El análisis fenotípico de esta población celular reveló que, dentro de la población CD39+, hay una frecuencia significativamente mayor de células PD-1+, TIGIT+ y BTLA+ respecto a la población CD39-. La expresión elevada de estos receptores inhibitorios coincide con su funcionalidad reducida ya que LiT CD4+Foxp3-CD39+ mostraron menor producción de TNF e IFNγ en comparación con LiT CD4+Foxp3-CD39-. Conclusión: estos resultados sugieren que el microambiente generado por células tumorales podría inducir la expresión de CD39 en LiT CD4+Foxp3- y con ello afectar su funcionalidad.