INVESTIGADORES
MORGAN Patricio Eduardo
congresos y reuniones científicas
Título:
El silenciamiento del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) cancela la segunda fase de fuerza (SFF) post-estiramiento del miocardio
Autor/es:
BREA MS, DÍAZ RG, ESCUDERO DS, LEPORACE GUIMIL J, MORGAN PE, CALDIZ CI, PÉREZ NG
Lugar:
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS) 2014; 2014
Resumen:
El
estiramiento miocárdico aumenta la fuerza contráctil en dos fases, una rápida
inicial y una lenta o SFF, que se produce por aumento del Ca2+
intracelular consecuencia de un mecanismo autocrino/paracrino en el cual la activación
redox-sensible del intercambiador Na+/H+ es clave. Usando
herramientas farmacológicas, hemos propuesto que la activación del EGFR sería
parte de la cadena de eventos que conduce a la SFF. Sin embargo, la
especificidad de los inhibidores farmacológicos es siempre cuestionada. El
objetivo de este trabajo fue probar específicamente el rol del EGFR en la SFF.
Para ello diseñamos un RNA de interferencia capaz de silenciar específicamente
al EGFR y lo incorporamos a un vector lentiviral (l-shEGFR) el cual, suspendido
en buffer PBS, fue inyectado en la pared ventricular izquierda de ratas Wistar
(n=5). Un segundo grupo de ratas inyectadas con PBS (n=5) se usó como control. Luego
de 1 mes se midió expresión del EGFR en ventrículo izquierdo, SFF en músculos
papilares aislados, y producción de anión superóxido (lucigenina) inducida por
angiotensina II (AngII, 1 nM, que hemos demostrado transactiva al EGFR), y por
EGF (0.1 mg/mL,
agonista específico del EGFR) en tiritas de ventrículo. Los corazones con l-shEGFR mostraron una reducción significativa
de la expresión proteica del EGFR (100±6 % control vs. 48±15 % l-shEGFR, P<0.05) y cancelación
de la SFF (en % de la fase rápida inicial: 112±1 control vs. 102±1 l-shEGFR, P<0.05). AngII aumentó la producción basal
de anión superóxido en 47±2 % (P<0.05) en el miocardio control, efecto que
fue cancelado en corazones con l-shEGFR (5±5 %). De manera similar, EGF aumentó
el superóxido en corazones control (43±6 %, P<0.05) efecto que fue cancelado
en aquellos con l-shEGFR (17±12 %). Los resultados obtenidos permiten afirmar que
la activación del EGFR es un paso clave en el mecanismo autocrino/paracrino que
disparado por el estiramiento y mediado por un aumento del estrés oxidativo conduce
al desarrollo de la SFF.