Participación del receptor de mineralocorticoides (MR) en la producción de especies reactivas del oxígeno por el miocardio inducida por Angiotensina II.

AMADO NICOLÁS, LEPORACE J, CHIAPPE DE CINGOLANI GE, CINGOLANI HE, MORGAN PE Y CALDIZ CI

Rosario

Congreso; XXXI Congreso Nacional de Cardiología; 2013

  Dosis relativamente bajas de AngII (1nM) inducen en el miocardio la producción de superóxido (O2-)por un mecanismo que involucra al receptor de mineralocorticoides (MR). Es decir, este efecto se abole con Spironolactona (Sp) o Eplerrenona (Ep). Con la finalidad de estudiar si dosis mayores comparten esta cascada de señalización, comparamos el efecto de AngII 1 y 100 nM, silenciando específicamente el receptor MR cardíaco por medio de un RNA de interferencia (siRNAMR). Los estudios se realizaron en cortes de miocardio de ratas controles (C), sin siRNA y en animales tratados con siRNAMR o su secuencia “scramble” correspondiente (siRNASCR), determinando producción de O2- por el método de lucigenina. La dosis 1nM de AngII incrementó la producción de O2-(47.2 ± 1.74 %), el aumento se suprimió por el tratamiento con siRNAMR (4.6 ± 3.86 %), con  el inhibidor de la NADPH oxidasa Apocinina (Apo, 9.09 ± 10.9 %), con el inhibidor de MR Sp (4.09 ± 7.9 %) y también con bloqueantes de la mitocondria. El aumento de O2- inducido por AngII 100 nM (94.6 ± 5.32) también se abolió con Apo (9.8 ± 9.4) y con los inhibidores mitocondriales (5HD 9.9 ± 8.06), pero sólo disminuyó en parte con siRNAMR (49.8 ± 10.1). Los resultados permiten concluir que la producción miocárdica de O2- en respuesta a AngII es de origen mitocondrial y enteramente dependiente de NADPH oxidasa. La dosis 1 nM necesita de un MR activo y de la transactivación del EGFR. A la dosis 100 nM existe una fracción que utilizaría otra vía de señalización que no necesita del MR pero que involucra también a la mitocondria. El uso de técnicas de biología molecular nos ha permitido descartar los efectos inespecíficos de los clásicos inhibidores farmacológicos (Sp, Ep) y corroborar que efectivamente el MR participa en esta cascada.