CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Trypanosoma cruzi, el agente causal del mal de Chagas, no sintetiza acido sialico de novo, sino que lo transfiere desde residuos unidos a (2¡ú3) a galactosas de glicoconjugados del hospedero hacia unidades b-D-galactopiranosilo terminales presentes en moleculas de la superficie del parasito. La trans-sialidasa de Trypanosoma cruzi (TcTs), que cataliza esta transferencia, es una enzima esencial para la supervivencia del parasito en el mam¨ªfero o en el insecto vector. Presenta dos subsitios en el sitio activo, uno para el acido sialico, como con las sialidasas bacteriales y virales, y otro para el b-D-galactopiranosil oligosacarido aceptor. En un trabajo anterior determinamos que derivados de la lactosa son inhibidores de TcTs. En particular el lactitol, de cadena abierta, inhibe eficientemente la transferencia de ¨¢cido si¨¢lico a N-acetillactosamina in Vitro, asi como la resialilacion de las mucinas del parasito. Dado que el lactitol mostro ser rapidamente eliminado de la sangre estamos sintetizando analogos mas hidrofobicos para ensayar su accion sobre la TcTs. Forma parte de este proyecto la sintesis de bencil b-D-Galp(1-6)-N-succinil-a-D-GlcpN (1) y su evaluacion biologica. Se simplifico el metodo descripto para la sintesis del precursor bencil b-D-Galp(1-6)-N-acetil-a-D-GlcpN(4). La glicosilaci¨®n regioselectiva de 2 con la perbenzoilgalactosa 3, utilizando SnCl4 como promotor dio el disacarido 4. Una secuencia de desproteccion y N-acilacion selectiva con anhidrido succinico condujo al compuesto 1, con un grupo carboxilo adecuado para su posterior derivatizacion. El disacarido 1 resulto un buen aceptor del acido sialico en la reaccion de trans-sialilacion con TcTs utilizando 3-sialillactosa como donor. En este trabajo se estudio tambien su capacidad para actuar como inhibidor de la sialilacion de la N-acetillactosamina. La glicosilaci¨®n regioselectiva de 2 con la perbenzoilgalactosa 3, utilizando SnCl4 como promotor dio el disacarido 4. Una secuencia de desproteccion y N-acilacion selectiva con anhidrido succinico condujo al compuesto 1, con un grupo carboxilo adecuado para su posterior derivatizacion. El disacarido 1 resulto un buen aceptor del acido sialico en la reaccion de trans-sialilacion con TcTs utilizando 3-sialillactosa como donor. En este trabajo se estudio tambien su capacidad para actuar como inhibidor de la sialilacion de la N-acetillactosamina. La glicosilaci¨®n regioselectiva de 2 con la perbenzoilgalactosa 3, utilizando SnCl4 como promotor dio el disacarido 4. Una secuencia de desproteccion y N-acilacion selectiva con anhidrido succinico condujo al compuesto 1, con un grupo carboxilo adecuado para su posterior derivatizacion. El disacarido 1 resulto un buen aceptor del acido sialico en la reaccion de trans-sialilacion con TcTs utilizando 3-sialillactosa como donor. En este trabajo se estudio tambien su capacidad para actuar como inhibidor de la sialilacion de la N-acetillactosamina. La glicosilaci¨®n regioselectiva de 2 con la perbenzoilgalactosa 3, utilizando SnCl4 como promotor dio el disacarido 4. Una secuencia de desproteccion y N-acilacion selectiva con anhidrido succinico condujo al compuesto 1, con un grupo carboxilo adecuado para su posterior derivatizacion. El disacarido 1 resulto un buen aceptor del acido sialico en la reaccion de trans-sialilacion con TcTs utilizando 3-sialillactosa como donor. En este trabajo se estudio tambien su capacidad para actuar como inhibidor de la sialilacion de la N-acetillactosamina. La glicosilacion regioselectiva de 2 con la perbenzoilgalactosa 3, utilizando SnCl4 como promotor dio el disacarido 4. Una secuencia de desproteccion y N-acilacion selectiva con anhidrido succinico condujo al compuesto 1, con un grupo carboxilo adecuado para su posterior derivatizacion. El disacarido 1 resulto un buen aceptor del acido sialico en la reaccion de trans-sialilacion con TcTs utilizando 3-sialillactosa como donor. En este trabajo se estudio tambien su capacidad para actuar como inhibidor de la sialilacion de la N-acetillactosamina.

enviar mensaje