IIBIO   27936
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOTECNOLOGICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Las proteínas de transcripción temprana (ETRAMPs) acotarían el rango de huéspedes de los parasitos de la malaria
Autor/es:
ARIANNE BRANDSMA; HILMER, CECILIE; GEORGINA N. MONTAGNA; KAI MATUSCHEWSKI
Reunión:
Congreso; XXXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2020
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
Las proteínas de membrana de transcripción temprana (ETRAMPs) son exclusivas de los parásitos de la malaria. Estas moléculas se expresan en las fases intracelulares de Plasmodium, se insertan en la membrana de la vacuola parasitófora (PVM), localizándose en la interfaz huésped-parásito. La proteína UIS4 (upregulated in sporozoites 4) es esencial para el parásito de la malaria de roedores, P. berghei, ya que la eliminación de la misma detiene su desarrollo durante la fase hepática. Además, la inmunización con esporozoítos uis4(-) induce protección estéril en ratones, lo cual podría traducirse como una estrategia de vacunación. A pesar de su relevancia, la función de UIS4 es desconocida y aun no se han identificado sus ortólogos en P. falciparum, el parasito que causa la malaria severa en humanos. Para caracterizar los dominios funcionales de esta proteína, generamos parásitos P. berghei que expresan una versión de UIS4 carente del dominio C-terminal. Observamos que los parásitos uis4Δc se detienen en su desarrollo en la etapa hepática, de manera similar a los parásitos uis4(-), lo que indica que el dominio C-terminal es crítico para la función de esta proteína. Para identificar qué miembro de la familia de ETRAMPs de P. falciparum es el potencial ortólogo de UIS4, generamos parásitos transgénicos donde la PbUIS4 endógena fue reemplazada por la ETRAMP8 o la ETRAMP10.3. A pesar de que ambas ETRAMPs se expresaron en los P. berghei transgénicos, el desarrollo de estos parásitos se vio afectado tanto in vitro como in vivo, lo que indica que las ETRAMPs no logran complementar la función de PbUIS4. Por último, substituimos PbUIS4 por su potencial ortólogo en P. chaubaudi, otro parásito que causa malaria en roedores, y observamos que esta proteína restablece la función de UIS4 en P. berghei. Estos resultados sugieren que Plasmodium expresaría proteínas especie-específicas en la PVM que explicarían parcialmente el rango acotado de huéspedes de los parásitos de la malaria.