Determinación de la dosis letal 50 (DL50) de Lu-DOTMP y Lu-EDTMP administrados por vía intravenosa a ratones hembras de la cepa BALB-c

GUTIÉRREZ, MARÍA LAURA; WIKINSKI, SILVIA

2015-01-01

2015-01-01

Salud humana

Los radiofármacos con afinidad por el tejido óseo como los bi o polifosfonatosmarcados con radioisótopos emisores β- han mostrado su eficacia en eltratamiento paliativo del dolor provocado por las metástasis óseas (Pandit-Taskar,Batraki, & Divgi, 2004; Pirayesh et al., 2013). El mayor desafío en el desarrollo deagentes efectivos para paliación del dolor es lograr la entrega de una dosisadecuada de radiactividad en las lesiones óseas con mínima radiotoxicidad en lamédula ósea.A pesar de que un factor crítico de la seguridad de estos compuestos es laasociada con la emisión β de los mismos, no puede descartarse la toxicidad desus formas no radioactivas. De hecho, un requisito de la autoridad regulatoria parala aprobación de un ensayo clínico es contar con datos preclínicos que orienten lapotencial toxicidad o seguridad de las drogas a ensayar en seres humanos. Por lotanto, el objetivo del presente estudio es estimar la Dosis Letal 50 (DL50) de doscompuestos con afinidad por el tejido óseo, el Lu-ácido-etilen-diaminotetrametilen-fosfónico (EDTMP) y el Lu-ácido-10-tetraazaciclododecan-1,4,7,10-N,N?,N?,N??-tetra(metilen)fosfónico (DOTMP). Evidencias preclínicas preliminaressugieren que los perfiles farmacocinéticos de estos compuestos pueden resultarfavorables para el tratamiento del dolor óseo por metástasis (Banerjee et al.,2005). Sin embargo no se cuenta con evidencia preclínica acerca de su seguridad.Para este proyecto se empleará el procedimiento Up and Down establecido por laOECD en su guía N° 425.