Modulación del receptor GABAA inducida por su activación en cultivos primarios de corteza cerebral de rata

GUTIÉRREZ, M. L.; FERRERI, M. C.; GRAVIELLE, M. C.

Mar del Plata

Congreso; XLIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2011

SAFE

La neurotransmisión GABAérgica puede ser regulada por cambios a nivel de los receptores post-sinápticos. La activación crónica (48 hs) de receptores GABAA por GABA en cultivos neuronales induce una reducción en el número de receptores y una disminución de las interacciones alostéricas entre los sitios de unión a GABA y benzodiacepinas (desacoplamiento). En estudios previos demostramos que una exposición breve (t1/2 = 3 min) de cultivos neuronales de corteza cerebral de rata a GABA (1 mM) induce desacoplamiento horas más tarde (t1/2 = 12 hs) sin cambios en el número de receptores. Debido a que el acoplamiento alostérico depende del subtipo de subunidad α presente en el receptor GABAA (α3 >α1/α2 >α5), el objetivo del presente trabajo fue investigar si el desacoplamiento es el resultado de un cambio en la composición de subunidades. Experimentos de inmunoprecipitación de receptores seguidos por ensayos de western blot demuestran que la exposición breve de cultivos neuronales a GABA (10 min) indujo una disminución significativa del 23,4% (p