Modulación de la respuesta inmune antitetánica por sistemas particulados

CASTRO MS; PIUDO L; LAVIGNE MV; DELUCHI S; ATZORI C; MATEO N; CALCAGNO ML; BRERO ML; MANGHI MA

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Jornada; Jornadas Científicas 2000 de la Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica; 2000

Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica

Introducción: Teniendo en cuenta que la vacuna pertussis particulada versus soluble induce una respuesta anti-pertussis Th1 y Th2 respectivamente, nos interesó analizar en forma comparativa la respuesta inmune al toxoide tetánico (TT) cuando forma parte de vacunas solubles y particuladas. Materiales y Métodos: El estudio se efectúa en cuatro lotes de ratones Balb/c inoculados con 3 dosis s.c (días 0, 7, 21) de  SF (control) o  vacuna difteria, tétanos adicionada con componente pertussis acelular (DTPa) y particulado (DTPw) o Salmonella thyphi (DTPa/Salm). Una semana después del último inóculo se mide la capacidad proliferativa de las células de bazo frente al estímulo con TT y ConA (control). En los sobrenadantes de 72 hr  de cultivo, se determina por ELISA el nivel de IFNg e IL-5 como citoquinas indicadoras de respuesta inmune de tipo Th1 y Th2, respectivamente. Resultados:Para las tres vacunas, las células proliferaron específicamente con niveles similares (Fig.1) . Las células provenientes de la inmunización con DTPa no indujeron la producción de  IFNg  frente al estímulo con TT , en cambio, en el caso de DTPa/Salm y DTPw produjeron esta citoquina en niveles semejantes (Fig.2). Respecto a los niveles de IL-5, éstos fueron similares para todas las vacunas (Fig.3).         Discusión: Se demuestra que la inmunización con TT en un contexto soluble (DTPa)  produce una respuesta  polarizada a tipo Th2. Esto concuerda con el comportamiento del TT en la vacuna DT (datos no mostrados). En cambio, la presencia de bacterias en la formulación de la vacuna modula la respuesta inmune a tipo mixto Th1/Th2. Diferentes razones podrían explicar estos resultados: los antígenos asociados a sistemas particulados versus los solubles podrían ser captados y procesados por diferentes poblaciones de células presentadoras de antígenos en función de sus propiedades físicas y de su tamaño conduciendo a una diferente polarización de la respuesta inmune. Además, la producción de IL-12 por  parte de las células fagocíticas activadas por bacterias o por componentes bacterianos como es el caso del  LPS presente tanto en Salmonella como en Bordetella podría también ser la mediadora de este cambio de respuesta. Bibliografía: *Brewer,J.M  and Alexander J. Cytokines and  the mechanisms of action of  vaccine adjuvants, Cytokines, Cellular and Molecular Therapy (1997), Vol.3, 1-14 *Dal Monte PR, Szoka FC, Antigen presentation by B cells and macrophages of  cytochrome c and its antigenic fragment when conjugated to the surface of liposomes. Vaccine (1989) 7:401-8 *Dal Monte PR, Szoka FC. Effect of liposome encapsulation on antigen presentation in vitro: comparison of presentation by peritoneal macrophages an B cell tumors. J Immunol (1989) 142: 1437-43 *Gajeswski TF, Pinnas M, Wong T et al. Murine Th1 and Th2 clones proliferate optimally in response to distinct antigen presenting cell population. J Immunol (1991) 146: 175 0-8