El Ranelato de Estroncio (Sr) suministrado en la dieta reduce los niveles de 25 hidroxivitamina D en ratas con osteopenia establecida

GONZALES CHAVES MMS; MAROTTE C; PELLEGRINI GG; FRIEDMAN SM; PIGHIN A; LANDETA MC; MANDALUNIS P; ZENI SN

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XXV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral; 2008

AAOMM

En estudios previos utilizando un modelo de ratas ovariectomizadas con osteopenia establecida encontramos que el estado de vitamina D (por ej. Normal o insuficiencia) modifica la recuperación de masa ósea por la terapia con bisfosfonatos. (Bone 39:837, 2006). Usando este modelo investigamos si la recuperación ósea por tratamiento con Ranelato de Estroncio (SrRa) seguía el mismo patrón. Para obtener grupos osteopénicos con repleción  o depleción de vit D, a los 15 días post cirugía y durante 45 días, 20 ratas OVX fueron alimentadas con una dieta conteniendo 200 UI % D (+D) y 20 con una dieta sin vitamina D (-D). Durante 45 días adicionales, 10 ratas  -D y 10 +D  fueron tratadas con dieta (+D) conteniendo RaSr (900 mg/kg/d) (+ RaSr) o no (-RaSr) obteniendo 4 subgrupos (tabla). Un grupo SHAM (n=10) se tomó como control. A los 0, 60 y 105 días se realizó una densitometría de esqueleto total (DMO) y se midió el contenido mineral óseo de esqueleto total (teBMC) por DXA. Se midió 25OHD por RIA (Diasorin); Ca por espectofotometría de absorción atómica (AAS) y P por  colorimetría (Winer UV). Al día 105 se sacrificaron y se determinó el volumen total de la tibia (BV/TV) por histología y Sr en tibia por AAS. Resultados (media ± DS)     Control +D+RaSr -D+RaSr    +D-RaSr -D-RaSr Sr en tibia (ppm) 10.7±0.3a 488.5±32.0b 511.9±31.3b 12.5±0.3c 16.3±0.2c D teBMC (mg)(105-60)ds -0.18±0.08a 1.07±0.11b 1.13±0.30b 0.08±0.16c -0.54±0.27d BV/TV (%) 27.1±2.9a 4.2±1.2b 4.4±1.3b 2.8±0.4c 2.5±0.3c 25OHD a T:105 17.9±0.9a 9.8±0.7b 6.3±0.9c 18.6±0.3a 6.4±0.1c     Las letras diferentes indican una p<0.05. No existieron diferencias significativas en el cambio teBMC (105-60 días), Sr óseo y BV/TV entre los grupos tratados +SrRa alimentados con –D o +D. El volumen óseo fue 50% mayor en +RaSr que en–SrRa pero sólo representó el 10 % de los niveles del grupo SHAM. Los niveles de 25OHD fueron significativamente mayores en los grupos +D respecto de  –D, sin embargo se observó que fueron menores en +D+RaSr que en ratas +D-RaSr (p<0.05). Conclusiones: bajo nuestras condiciones experimentales el Sr podría ser incorporado al hueso formado independientemente del estado de vitamina D. Sorprendentemente  encontramos una disminución en los niveles de 25OHD de suero de ratas +D tratadas con +RaSr respecto de las que no lo recibieron. Este resultado sugiere tal como previamente fue encontrado en pollos (efecto no publicado previamente en ratas), una inhibición del metabolismo de la Vit. D por el Sr afectando la actividad de las enzimas citocromo P450 dependientes como la 25hidroxilasa hepática. (J Biol Chem 247:5520, 1972). CONICET: PIP 6483.