Lipoproteina de baja densidad oxidada y lipoproteina lipasa vascular en un modelo normocolesterolemico de hipertension

YANNARELLI G.; GIUNTA, E; BRITES, F; PACIENZA, N; SANTA CRUZ, D; MASNATTA, L; CUNIBERTI, L

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLIII Reunión Anual Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2007

La hipertensión arterial (HTA) es un reconocido factor de riesgo para el desarrollo de aterosclerosis. Sin embargo, los mecanismos moleculares responsables de este proceso no han sido completamente dilucidados. Objetivo: Analizar cambios en los niveles plasmáticos de LDL oxidada (LDLox) y en la expresión de lipoproteína lipasa (LPL) arterial inducidos por HTA experimental. Material y método: diez conejos NZ se instrumentaron según el modelo hipertensivo de Golblatt y 10 conejos con cirugía simulada. Los estudios se realizaron a los 3 meses de seguimiento. La presión arterial (PA) se determinó por método directo. La concentración de LDLox se evaluó por ELISA. Se analizó la LPL aórtica a nivel de ARN mensajero, proteína y localización histológica. Se determinaron las actividades humorales de paraoxonasa (PON) y fosfolipasa A2 (Lp-PLA2). Como marcadores de estrés oxidativo vascular se evaluaron la actividad de SOD, nitratos/nitritos, nitrotirosina y GMPc. Resultado: A los 3 meses el grupo HTA respecto del control presentó aumento de la PA sistólica y diastólica (51% y 50%, p<0,0001), niveles plasmáticos de LDLox (23%, p<0,001) y expresión proteica de LPL arterial (47,2%, p<0,05) asociada a inducción génica (8,7 veces, p<0,01). La inmunolocalización de LPL mostró una fuerte marcación a nivel del endotelio e íntima de aortas hipertensas, mientras que predominó en la túnica media de las arterias controles. La actividad de PON fue mayor en HTA (29%, p<0,01), mientras que la Lp-PLA2 disminuyó (30%, p<0,001). El estrés oxidativo vascular se evidenció por aumentos de la SOD (109%, p<0,05), nitratos/nitritos (142%, p<0,01) y nitrotirosina (40%, p<0,05), sin cambios en los niveles de GMPc respecto del grupo control. Conclusión: la HTA indujo una sobreexpresión intimal de LPL que a través de la generación de modificaciones oxidativas/mitogénicas de las lipoproteínas aterogénicas podría contribuir al aumento plasmático de LDLox y al remodelamiento vascular de origen hipertensivo.