Complejidad de las terapias antiangiogénicas

INDUNI ANDREA S.; MARANI MARIELA M.

San Luis, ARGENTINA

Congreso; II Congreso Nacional de estudiantes de Bioquímica y II Encuentro Nacional de Estudiantes de Biotecnología; 2001

Universidad Nacional de San Luis

La angiogénesis es un proceso fisiológico importante en el desarrollo y crecimiento de los tejidos, así como también durante la reparación tisular. El endotelio adulto normal se mantiene en un estado latente, período en el cual el crecimiento de nuevos capilares sólo se observa en tejidos especializados relacionados con la ovulación y la menstruación. El crecimiento descontrolado de las células endoteliales conduce a procesos patológicos como: el crecimiento tumoral y la metástasis, la artritis reumatoidea, la retinopatía diabética y los hemangiomas pediátricos. El control de la angiogénesis y la bioquímica de las diferentes etapas del proceso son áreas de interés en la investigación actual ya que la habilidad de inhibir o estimular el crecimiento endotelial podría proveer terapias para numerosas patologías. El objetivo de la siguiente monografía es recopilar información actualizada de las diferentes terapias empleadas en el control del crecimiento vascular. El disparador de esta búsqueda bibliográfica fue una nota de divulgación científica (Clarín 15/10/1999) donde se describía la terapia anti-angiogénica aplicada por Folkman J.; quien al inyectar a ratas con dos proteínas: angiostatina (A) y endostatina (E) logró inhibir el crecimiento de varios tumores. La búsqueda se inició con una consulta en Internet y prosiguió en distintas bibliotecas (Facultad de Farmacia y Bioquímica, Fundación Campomar, CONEA). Las primeras terapias descriptas emplean inhibidores análogos a la fumagillina (F), un antibiótico natural secretado por Aspergillus fumigatus. La administración de F o sus análogos sintéticos inhibe la proliferación endotelial y la angiogénesis tumoral in vivo, pero su administración prolongada provoca pérdida del peso en los animales estudiados (Ingher y col. 1990). Posteriormente se identificó a la A un fragmento del plasminógeno esta proteína potencialmente bloquea la neovascularización y el crecimiento de las metástasis (O´Reilly,M., 1994). La E, también un potente inhibidor de la proliferación endotelial corresponde al extremo C-terminal del colágeno de tipo XVIII y fue aislado a partir de hemangioendoteliomas (O´Reilly, M, 1997; Perletti, G.,2000); su administración no induce droga resistencia adquirida (Boehm, T, 1997). Pero las células tumorales secretan una gran cantidad de proteinas angiogénicas que activan a las células endotelilales, las que liberan factores de estimulación del crecimiento (factor de crecimiento fibroblástico, factor epitelial de unión a heparina) los que almacenados en la matriz extracelular pueden ser liberados estimulando el crecimiento endotelial. La aplicación de terapias que controlen el crecimiento endotelial deben tener en cuenta multiples factores.