Desarrollo de una vacuna contra el virus SARS-CoV-2, utilizando Virus-Like-Particles (VLP

ALEJANDRA DUARTE

Jornada; Jornadas Científicas Universidad HA Barceló; 2021

A fines del año 2019 ha emergido un nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) causante de la enfermedad COVID-19. Este virus se ha extendido a nivel global rápidamente, declarándose pandemia por la Organización Mundial de la Salud. El SARS-CoV-2 pertenece al género Betacoronavirus, que codifica para múltiples proteínas estructurales, como la proteína de la espiga (S), de la envoltura (E), de membrana (M) y de la nucleocápside (N) y otras tantas no estructurales.Avances en el campo de la vacunología permitieron la generación de partículas similares a virus (virus-like-particles, VLPs), vesículas que mantienen las mismas propiedades estructurales de los viriones pero sin genoma, por lo que no son infectivas. Las VLPs son una alternativa segura que proporcionan una estructura polivalente que puede presentar múltiples copias de antígenos estimulando las células del sistema inmune. Previamente se purificó, aisló y expresó la proteína Z del virus Junín (JUNV), un arenavirus americano. Esta proteína juega un rol importante en la generación de VLPs en ausencia de cualquier otra proteína viral, asociándose a la superficie interna de la membrana plasmática (VLPZ). Resultados previos demostraron la capacidad para generar VLPZ, conteniendo eGFP (proteína fluorescente verde) como antígeno modelo, formando anticuerpos específicos para la molécula clonada.En este trabajo avanzamos en la elaboración de una plataforma vacunal utilizando VLPZ que contengan secuencias potencialmente antigénicas para SARS-CoV-2 y comenzamos con el análisis de su capacidad para activar células del sistema inmune.Primero, mediante análisis bioinformáticos se analizaron las secuencias potencialmente antigénicas, eligiéndose las secuencias que demostraron mayor potencial para activar el sistema inmune. Las secuencias elegidas corresponden al fragmento RBD de la proteína S, las secuencias de la proteínas N y M del virus. Se evaluaron además la conformación de sus estructuras terciarias, así como sus posicionamientos en membrana, unidas a la proteína Z. Se ampificaron y clonaron estas secuencias en el plásmido pZ. Las VLPs fueron obtenidas y analizadas, se observó la capacidad tanto VLPZ-RBD como VLPZ-N, fueron capaces de generar maduración y activación de células presentadoras de antígenos y linfocitos in vitro. Se deben continuar con ensayos in vivo. Estos resultados nos permiten inferir que esta nueva plataforma posee buena capacidad de activación del sistema inmune, lo que permite avanzar en el desarrollo de una posible vacuna de segunda o tercera generación segura, para colaborar con la alta demanda mundial para el control de esta pandemia.