El tratamiento crónico con efavirenz disminuye su propia absorción intestinal y su distribución al sistema nervioso central al modificar los niveles de expresión del transportador de eflujo BCRP

PERONI R.; HOCHT C.; DI GENNARO S.; CHIAPPETTA D.A.; RUBIO M.C.; SOSNIK A.; BRAMUGLIA G.F.

Mar del Plata

Otro; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2010

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

El efavirenz (EFV) es un anti-VIH que reduce la carga viral en el sistema nervioso central. Previamente, demostramos que el tratamiento oral crónico con este fármaco aumenta la expresión del transportador de eflujo BCRP en linfocitos, en intestino delgado y en la barrera hemato-encefálica (BHE) y que a su vez EFV es sustrato del transportador. El objetivo de este trabajo fue analizar si la sobreexpresión de BCRP afecta el pasaje de EFV a través del intestino y de la BHE. Ratas macho Sprague-Dawley recibieron 20 mg/kg de EFV o de su vehículo (Pluronic F127 10%) p.o. una vez al día durante 5 días. Los ensayos se realizaron el último día de administración ó 24 hs después. La permeabilidad intestinal se midió en sacos de íleon evertidos. El pasaje a través de la BHE de una dosis extra de EFV 20 mg/kg i.v. se evaluó por microdiálisis en el hipocampo. El EFV se cuantificó por HPLC-UV y la expresión de BCRP por Western Blot. El eflujo de EFV (1 mM) en el íleon disminuyó drásticamente en las ratas tratadas con EFV (96±3 % y 90±2 %, respectivamente; p