Nanotransportadores micelares cargados con rifampicina para vía inhalatoria con mejorada actividad antimicrobiana in vitro frente a Mycobacterium tuberculosis

GROTZ E.; TATEOSIAN N.; SALGUEIRO J.; BERNABEU E.; GONZALEZ L.; MANCA M.L.; AMIANO N.; VALENTI D.; MANCONI M.; GARCIA V.; MORETTON M.A.; CHIAPPETTA D.A.

Encuentro; XIX Encuentro de superficies y materiales nanoestructurados; 2019

La rifampicina (RIF) es uno de los fármacos de primera línea más efectivo para el tratamiento de la tuberculosis (TB) [1], causada principalmente por el bacilo Mycobacterium tuberculosis (Mtb) [2]. La RIF presenta baja solubilidad acuosa (2,04 mg/mL, 25°C), y es clasificada por el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica como fármaco de clase II límite. El tratamiento actual de la TB es principalmente por vía oral, la cual presenta importantes limitaciones, como: falta de adherencia por parte del paciente y desarrollo de cepas de Mtb resistentes a múltiples fármacos. En consecuencia, se ha pensado a la vía inhalatoria como una vía de administración alternativa para mejorar la terapia antituberculosa. En este contexto, la nanotecnología representa una plataforma atractiva para el desarrollo de nuevas formulaciones antituberculosas. Por esta razón, hemos desarrollado un nanotransportador cargado con RIF, basado en micelas poliméricas (MPs) empleando un copolímero anfifílico llamado Soluplus®. Dicho copolímero está compuesto por una caprolactama de polivinil, acetato de polivinilo y polietilenglicol 6000. Las MPs cargadas con RIF se obtuvieron empleando la técnica de difusión del solvente orgánico. El sistema micelar con mayor capacidad de solubilizacion fue aquel donde empleamos Soluplus al 3% p/v con una carga de RIF de 10 mg/mL. Las MPs demostraron morfología esférica determinada por microscopía electrónica de transmisión, y exhibieron un diámetro hidrodinámico de ~107 nm determinado mediante dispersión dinámica de la luz láser. Además, las MPs pudieron ser liofilizadas sin la necesidad del agregado de un lioprotector, presentando aspecto uniforme, de fácil redispersión en agua y buena estabilidad física en el tiempo (1 año). Asimismo, las formulaciones micelares resultaron adecuadas para su administración inhalatoria y para el transporte de RIF al pulmón profundo, de acuerdo a su comportamiento aerodinámico in vitro determinado mediante un impactador de casacada (% de fracción de partícula fina: 57±2; dosis de partícula fina: 6,2±1 mg). Por otra parte, las MPs con RIF demostraron menor citotoxicidad junto con un aumento significativo (p