Caracterización in vitro de una formulación micelar de metotrexate versus las formulaciones comerciales de metotrexato y pralatrexato en dos líneas celulares humanas de cáncer de mama

BERNABEU E.; CAGEL M.; RIEDEL J.; GONZALEZ L.; MORETTON M.A.; CHIAPPETTA D.A.

San Luis

Otro; 5º Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa).; 2018

El Metotrexato (MTX) y el Pralatrexato (PLX) son antimetabolitos del ácido fólico que inhiben de manera competitiva la acción de la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR). El ingreso a la célula de ambos agentes esta mediado por un transportador de membrana conocido como RFC (reduced folate carrier). El PLX, aprobado recientemente para su uso clínico, posee mayor potencia que el MTX debido a su transporte más eficiente al interior celular. Aunque son utilizados en el tratamiento de varios tipos de cánceres, su eficacia se encuentra comprometida por el desarrollo de resistencia. Mientras las células MDA-MB-231 (cáncer de mama triple negativo) son altamente resistentes a MTX debido a una baja expresión de RFC, la línea MCF-7 (cáncer de mama) lo demuestra a través de la sobreexpresión de la DHFR. En este estudio, preparamos micelas mixtas de desoxicolato de sodio y succinato de tocoferil polietilenglicol 1000 cargadas con MTX para compararlas con MTX y PLX en términos de viabilidad y captación celular. Las micelas presentaron un tamaño de 7,9±0,1 nm (PDI= 0,056). En las células MDA-MB 231, soluciones de MTX y PLX presentaron a las 72 h un IC50 de 287,1 µg/mL y 89,4 µg/mL, respectivamente, mientras que las micelas disminuyeron el IC50 más de 290 veces con respecto a MTX. En MCF-7, los valores de IC50 fueron 145,1 y 76,9 µg/mL para MTX y PLX, y 2,9 µg/mL para las micelas. El ensayo de internalización desarrollado en MDA-MB-231 mostró una disminución tiempo-dependiente de los niveles intracelulares cuando las células fueron incubadas con MTX. Las micelas presentaron un incremento significativo de los niveles intracelulares de MTX luego de 2 h de incubación, en ambas líneas celulares. En conclusión, las micelas mixtas cargadas con MTX presentaron los valores más bajos de IC50 y el mayor porcentaje de internalización del antineoplásico.