ESTUDIOS DE HIDROSOLUBILIZACIÓN DE TRICLOSAN EN MICELAS DE POLOXAMINA Y POSTERIOR EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD BACTERICIDA

CHIAPPETTA D.A.; DEGROSSI J.; TEVES S.; D´AQUINO M.; BREGNI C.; MOLTRASIO G.Y.; SOSNIK A.

SAN NICOLÁS, BUENOS AIRES, ARGENTINA

Congreso; CONGRESO BINACIONAL DE METALURGIA Y MATERIALES SAM/CONAMET 2007; 2007

SOCIEDAD ARGENTINA DE MATERIALES

La limitación más importante en la aplicación terapéutica de fármacos es la escasa solubilidad demostrada por más del 50% de los mismos. Una de las alternativas más prometedoras, es su inclusión en estructuras nanoscópicas formadas por polímeros anfifílicos en medio acuoso y denominados micelas poliméricas. Estas micelas están constituidas por un core hidrofóbico y una corona hidrofílica. Así, las moléculas insolubles se pueden ubicar en las zonas hidrofóbicas de la micela, con lo que su solubilidad aparente puede incrementarse dramáticamente. Copolímeros termo-sensibles de poli(óxido de etileno) y poli(óxido de propileno) forman micelas (~10 nm) en medio acuoso. Existen derivados lineales (poloxámero, Pluronic®) y ramificados (poloxamina, Tetronic®) comercialmente disponibles. Una ventaja substancial de la poloxamina es la presencia de 2 grupos amino terciario centrales que las dotan de sensibilidad dual al pH y a la temperatura. En el presente estudio, el agente bactericida de uso tópico Triclosán fue utilizado como droga modelo para evaluar la capacidad hidrosolubilizante del Tetronic 1107 (PM = 15 kDa, 70%). La solubilidad mostró aumentos de hasta 5 órdenes de magnitud: 0.003 mg/ml y 17 mg/ml en buffer fosfato y en solución 3% del polímero, respectivamente. Además, se estudiaron los diferentes parámetros críticos que influyen sobre la solubilidad del fármaco: 1) la concentración del polímero, b) el pH y c) la temperatura. Los resultados mostraron un aumento gradual en la solubilidad con el incremento de la concentración de la poloxamina. Así mismo, se registró un descenso en el poder solubilizante a mayor pH. Además, el aumento en la temperatura llevó a una mayor concentración aparente para una determinada concentración de poloxamina. Finalmente, se investigó la actividad bactericida in Vitro de los distintos sistemas con cepas de colección (American Type Culture Collection) de Escherichia coli y Staphylococcus aureus así como también una cepa hospitalaria de Staphylococcus Aureus meticilino-resistente causante de infecciones intra-hospitalarias con resultados preliminares prometedores.