Caracterización in vitro de micelas de succinato de D-α-tocoferil polietilenglicol 1000 para el transporte de 2´nitro-flavona

SANTOS-RODRIGUEZ G.; BERNABEU E.; CAGEL M.; MARDER M.; MIQUET JG.; MORETTON M.A.; GONZALEZ L.; CHIAPPETTA D.A.

Jornada; XIII Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial (JorFyBi 2017); 2017

INTRODUCCIÓNLos flavonoides representan un grupo de compuestos polifenólicos presentes en alimentos y bebidas que derivan de plantas, tales como frutas, verduras, café, vino y muchas otras1. Hasta la fecha, se han reconocido más de 4000 flavonoides y muchos de ellos han demostrado poseer una fuerte acción antioxidante, y antiinflamatoria2. Estas propiedades hicieron que las flavonas sean investigadas en el campo de la medicina con la intención de poder contribuir al tratamiento o prevención de enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas2. Recientemente, su habilidad para modular ciertas vías moleculares que tienen que ver principalmente con la proliferación celular han despertado gran interés. En este sentido, flavonoides naturales y sintéticos han demostrado poseer efectos anticarcinogénicos y son considerados potenciales agentes quimiopreventivos para el tratamiento del cáncer3. Aunque el mecanismo de acción no está del todo claro, la combinación de su capacidad de inducir apoptosis en células malignas junto a los efectos citoprotectores sobre las células normales, parecen explicar dicha actividad4. A pesar de los potenciales beneficios en materia de salud que podrían aportar estos compuestos, su aplicación terapéutica se encuentra limitada principalmente por la baja solubilidad acuosa que presentan1,2. Por ejemplo, dentro de los derivados sintéticos, la 2´-nitroflavona (2-NF) ha demostrado poseer una fuerte actividad antitumoral en varias líneas celulares de cáncer tanto humanas como murinas y también, en modelos tumorales animales3, 4. Sin embargo, la solubilidad acuosa de la 2-NF es de solo 2,6 ± 0,4 µg/mL (a 25 °C), por lo que, en los estudios animales reportados, la 2-NF debió disolverse en un vehículo compuesto por DMSO, lo cual resulta inviable para una futura formulación farmacéutica. El uso de la nanotecnología para el diseño de transportadores de este tipo de compuestos es un área de investigación en reciente crecimiento. Sistemas como las micelas poliméricas pueden proveer una alternativa viable que mejore la solubilidad aparente del fármaco y en definitiva su administración. En este estudio se han preparado micelas de succinato de D-alfa tocoferil polietilenglicol 1000 (TPGS) con el objetivo de mejorar la solubilidad acuosa de 2-NF. MATERIALES Y MÉTODOSLas micelas se prepararon goteando una solución de 2-NF en acetona (10 mg/mL) sobre una solución acuosa de TPGS con diferentes concentraciones (5, 10, 15 y 20 % p/v). La dispersión se dejo bajo agitación magnética 24 h permitiendo la evaporación total del solvente orgánico. Las determinaciones correspondientes a tamaños y potencial zeta fueron realizadas utilizando dispersión dinámica de la luz (en agua destilada, a 25 y 37 °C). La morfología fue estudiada mediante microscopia electrónica de transmisión. La solubilidad aparente (Sa) de 2-NF en los sistemas micelares en agua fue determinada mediante UV/visible (306 nm). La formulación que presento mejor performance fue liofilizada para su posterior evaluación in vitro. La liberación in vitro de la 2-NF se realizó por el método de la membrana de diálisis en buffer fosfato pH=7,4. A diferentes tiempos la concentración acumulada de 2-NF fue determinada mediante UV/Visible a 306 nm. La energía libre de Gibbs del proceso de transferencia de la 2-NF del agua pura a la solución de TPGS fue calculada con la ecuación (Eq1) o s Donde o s es la solubilidad molar de 2-NF en TPGS y en agua, respectivamente.RESULTADOSEl diámetro hidrodinámico para las micelas vacías estuvo comprendido entre 7 y 12 nm (PDI