Desarrollo de micelas mixtas de TPGS/Soluplus para mejorar la solubilidad y la citotoxicidad de paclitaxel

BERNABEU E.; GONZALEZ L.; CAGEL M.; GROTZ E.; MORETTON M.A.; CHIAPPETTA D.A.

CABA

Encuentro; XVI Encuentro de Superficies y Materiales Nanoestructurados Nano2016; 2016

El paclitaxel (PTX) es uno de los antineoplásicos más utilizados en el tratamiento del cáncer de mama1. Al tratarse de un principio activo con muy baja solubilidad acuosa (0,3-0,5 μg/ml), este debe disolverse en un vehículo compuesto por Cremophor EL (CrEL) y etanol (1:1), para su administración intravenosa2. El CrEL presenta numerosos efectos adversos (reacciones de hipersensibilidad, neurotoxicidad y nefrotoxicidad) que limitan su aplicación clínica3. Por este motivo, numerosas investigaciones se llevan adelante con la finalidad de desarrollar nuevas formulaciones farmacéuticas que excluyan a este excipiente de la formulación. La nanotecnología ha permitido crear distintos tipos de formulaciones farmacéuticas con la finalidad de resolver problemas de diferente naturaleza. Así, sistemas como las micelas poliméricas pueden proveer una alternativa viable que mejore la solubilidad aparente del fármaco y en definitiva su administración. Con esa intención, en este estudio se han preparado micelas puras y mixtas a partir de dos copolímeros biocompatibles: succinato de D-alfa tocoferil polietilenglicol 1000 (TPGS) y poli(vinil caprolactam)-poli(vinil acetato)-poli(etilenglicol) (Soluplus®) para la vehiculización de PTX. La solubilidad acuosa de PTX fue incrementada 60000, 1560 y 35000 veces con Soluplus® (Sa=11,6±0,23 mg/mL), TPGS (0,30±0,04 mg/mL) y Soluplus®:TPGS (relacion 4:1) (7,15±0,48 mg/mL), respectivamente. El diámetro hidrodinámico para las micelas cargadas de Soluplus®, TPGS y las mixtas fue de 89,2±4,6 nm, 12,3±2,1 nm y 119,7±5,6 nm, respectivamente. Los perfiles de liberación del fármaco desde las micelas puras de Soluplus® y las mixtas fueron similares, observándose una concentración acumulada de ~56% del total luego de 120 horas de transcurrido el ensayo. Los estudios de viabilidad mostraron un aumento de la citotoxicidad para las micelas mixtas cargadas con PTX en comparación con las micelas puras de Soluplus®-PTX y con la solución de PTX en las líneas tumorales ensayadas (SKOV3 y MDA-MB-231). Las micelas mixtas cargadas mostraron una disminución significativa del IC50 (>2veces) en ambas líneas celulares con respecto a la solución de PTX (p