Desarrollo de formulaciones líquidas orales de ácido ursodesoxicólico con aplicación en pediatría

BOSCOLO O.; FLOR S.; LAPOLLA S.; ALLO M.; BUONTEMPO F.; CHIAPPETTA D.A.; TRIPODI V.; LUCANGIOLI S.

Jornada; XII Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial; 2015

IntroducciónEn la actualidad la falta de formulaciones que se adecuen a la necesidad de determinados grupos etarios, como los pacientes pediátricos, es un problema frecuente a nivel mundial. Por lo que esta terapéutica debe ser cubierta por la formulación y elaboración de medicamentos que la industria farmacéutica no produce, sea por la complejidad de realizar ensayos clínicos o por la falta de rédito económico; o alguna otra causa que impida al paciente acceder al medicamento en tiempo y forma. Esto sucede con el ácido ursodesoxicólico (AUDC), el cual se encuentra disponible en las formas farmacéuticas para adultos: comprimidos y cápsulas. La administración de AUDC en neonatos y pacientes pediátricos es hoy en día absolutamente errática e ineficiente. Ante la imposibilidad de ingerir comprimidos, los padres se ven obligados a colocar el contenido del mismo en agua para administrárselos a sus hijos. Sin embargo, esta práctica, dada la insolubilidad del AUDC en agua, disminuye notablemente la cantidad ingerida. Por otra parte, la administración en neonatos se ve dificultada puesto que estos pacientes, muchas veces se encuentran con sondas nasogástricas y el AUDC, como fármaco sólido, queda parcialmente retenido en las mismas. Por ello las formas líquidas son las recomendadas para su administración en estos casos. El AUDC, también conocido como ursodiol, es un ácido biliar secundario que se sintetiza en el hígado y está presente en pequeñas cantidades en la bilis humana. El AUDC reduce el contenido de colesterol de la bilis, por lo que se administra para disolver cálculos biliares (litolítico), para prevenir su formación (antilitogénico) y para el tratamiento de enfermedades colestásicas hepatobiliares. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo es desarrollar tres formulaciones líquidas (suspensiones) de administración oral aplicadas principalmente a la farmacoterapia pediátrica de AUDC de igual concentración pero con diferentes vehículos, evaluando sus propiedades fisicoquímicas y farmacotécnicas. Asimismo, desarrollar y optimizar un método analítico por HPLC para la determinación de AUDC en las tres formulaciones en estudio.Materiales y MétodosSe desarrollaron tres suspensiones de AUDC de 25 mg/mL, la suspensión A en base a un humectante (glicerina), correctivo del sabor y vehículo (jarabe simple) y las otras dos suspensiones B y C compuestas de agentes viscosantes (goma xanthan y carboximetilcelulosa, respectivamente), con sus correspondientes vehículos. Las mismas se envasaron en frascos de vidrio de color ámbar de 30 mL, rotulándose y almacenándose a temperatura ambiente (25°C).Se determinaron las características organolépticas como aspecto, color, olor y sabor. Asimismo, se estudió el pH utilizando un pH meter Denver Instrument UB10; el volumen de sedimentación; la viscosidad con un viscosímetro Brookfield Rotational Viscometer RVT (Massachusetts, USA) at 1, 2.5, 5, 10, 20, 50 y 100 RPM a 22°C y la redispersabilidad.El contenido de AUDC fue cuantificado mediante HPLC empleando el equipo Thermo Scientific SpectraSystem SCM1000, bomba P4000, inyector automático AS 3000 y detector UV 2000. El sistema cromatográfico desarrollado se basa en una columna Symmetry (C18, 75 mm x 4,6 mm, 3,5 µm, Waters), fase móvil ACN: H2O pH 3 (45:55), temperatura de la columna 35° C, flujo 0,7 mL/min, volumen de inyección 100 µL y detección UV 200 nm.ConclusionesSe lograron desarrollar tres suspensiones orales de AUDC con diferentes vehículos en las cuales observamos similares propiedades organolépticas, pH y redispersabilidad, a su vez ninguna de las tres suspensiones presenta volumen de sedimentación. Las suspensiones B y C formuladas con vehículos estructurados presentaron un flujo pseudoplástico ya que los polímeros hidrofílicos utilizados como agentes de suspensión aumentan la viscosidad en comparación con la suspensión A que solo contiene un humectante. Esto podría retardar la sedimentación de las partículas y hacer más estable a la suspensión. Es por ello que actualmente se está comenzando con el estudio de estabilidad de las tres suspensiones.El método analítico propuesto es rápido, simple y útil para la determinación del contenido de AUDC en las tres formulaciones estudiadas.El desarrollo de estas suspensiones representa una alternativa ideal para el ajuste de dosis en pacientes pediátricos en los cuales la administración de formas farmacéuticas sólidas es difícil ya sea por su edad o por su patología.