Desarrollo de un método de análisis por HPLC aplicado a la determinación de paclitaxel en formulaciones farmacéuticas y muestras biológicas

FLOR S.; BERNABEU E.; CHIAPPETTA D.A.; TRIPODI V.; LUCANGIOLI S.

Mendoza

Congreso; VII Congreso Argentino de Química Analítica; 2013

Asociación Argentina de Químicos Analíticos (AAQA)

El paclitaxel (PTX) es uno de los fármacos antineoplásicos más efectivos utilizados para el tratamiento de cáncer de mama y ovario [1]. Hoy en día PTX está siendo utilizado también como terapia adyuvante, neoadyuvante y de primera línea para otros tumores malignos. Es un fármaco hidrófobo con escasa solubilidad en agua (0,3-0,5 µg/ml), por esta razón, se formula habitualmente en una mezcla de Cremophor® EL y alcohol deshidratado (1:1, v / v) (Taxol®). Sin embargo, este vehículo ha sido responsable de numerosos efectos secundarios graves con serias implicaciones clínicas [2]. Hace unos años, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estado Unidos (FDA) aprobó una formulación libre de Cremophor® basada en nanopartículas de PTX unido a albúmina (Abraxane®) aplicados al cáncer de mama metastásico recurrente que posee ciertas ventajas como ser: mayor concentración plasmática y menores tiempos de infusión, frente a las formulaciones utilizadas hasta el momento [3]. El desarrollo de nuevas formas farmacéuticas ha llevado a la necesidad de nuevos métodos analíticos aplicados al control de calidad y estudios de estabilidad. Aunque la USP describe un método para análisis de PTX, este método sólo es adecuado para formulaciones basadas en Cremophor como vehículo, pero no es adecuada para la cuantificación PTX en Abraxane®. Por lo expuesto, se propone un nuevo método por HPLC simple y de alta sensibilidad, con fácil preparación de muestra, para el análisis de PTX en Abraxane® y Taxol®, así como a la cuantificación en muestras biológicas en estudios farmacocinéticos. Por otra parte, el método propuesto presenta ventajas como un aumento de la sensibilidad de hasta 100 veces (menor cantidad de suero y volumen de inyección), buena precisión en términos de recuperación que permite trabajar sin la adición de estándar interno y una preparación de muestra sencilla en un solo paso. Para el análisis se utilizo una columna analítica Eclipse XDB-C18 de Zorbax (4,6 x 150 mm, tamaño de partícula 3,5 µm (Agilent Technologies, Santa Clara, California, EE.UU.) con un guardacolumna del mismo relleno. La fase móvil consiste en acetonitrilo : Agua (50 : 50) y flujo fue 1 mL/min, la temperatura de la columna se mantuvo a 25 ± 2 ° C, la longitud de onda de detección fue de 227 nm y el volumen de inyección fue 5 µL. El método propuesto es simple y altamente sensible aplicado por primera vez a la determinación de PTX en Abraxane ® y Taxol®. Además también es útil para su determinación en muestras de suero, lo que lo hace adecuado para estudios farmacocinéticos in vivo.