Formulación y caracterización de nanopartículas poliméricas biodegradables a partir de la síntesis de PCL-TPGS para la vehiculización de paclitaxel

BERNABEU E.; HELGUERA G.; CHIAPPETTA D.A.

Buenos Aires

Congreso; ETIF 2012 7º Congreso y Exposición para la producción Farmacéutica, Biotecnológica y Veterinaria.; 2012

El paclitaxel (PTX) es un fármaco antineoplásico efectivo contra un amplio espectro de tumores cancerosos como cáncer de mama y ovario. Sin embargo, su aplicación clínica se encuentra limitada por su elevada hidrofobicidad, debido a la cual se requiere de la presencia de Cremophor EL como vehículo en su formulación, excipiente responsable de numerosos efectos adversos. Actualmente, el desarrollo de sistemas nanoparticulados brinda una alternativa terapéutica viable para evitar el uso de este peligroso excipiente, con el beneficio adicional de aportar ciertas características terapéuticas favorables. El presente trabajo estudió la preparación de nanopartículas poliméricas biodegradables basadas en un copolímero sintetizado a partir de ε-caprolactona y d-alfa tocoferil polietilenglicol 1000 succinato (PCL-TPGS) con la finalidad de obtener sistemas nanoparticulados cargados con PTX para favorecer el targeting pasivo en tumores sólidos. Para confirmar la estructura molecular de este copolímero se emplearon técnicas de resonancia magnética nuclear de hidrógeno (1H-RMN) y espectroscopía infrarroja de transformada de Fourier (FT-IR). Las nanopartículas cargadas con PTX (PCL-TPGS-PTX) fueron preparadas utilizando 3 técnicas: nanoprecipitación y dos técnicas de evaporación del solvente tras la formación de una emulsión empleando un homogeneizador de alta velocidad (Ultra-Turrax®) o ultrasonicación. La caracterización de los sistemas se basó en la determinación de los tamaños, sus distribuciones y su carga; a su vez la morfología de la superficie fue evaluada por microscopia electrónica de barrido (SEM); y la eficiencia de encapsulación y la cinética de liberación in vitro fueron medidas a través de cromatografía líquida de alta eficiencia (HPLC). Finalmente, la técnica de evaporación de solvente utilizando ultrasonicación como fuerza para la formación de la emulsión es la que mejores resultados arrojó. Se obtuvieron partículas de forma esférica con un tamaño medio de ~240 nm (el 90% de las partículas esta por debajo de 420 nm), una eficiencia de encapsulación del 63 % y una capacidad de carga superior al 5 %p/p. Los espectros del FT-IR no indicaron cambios en la estructura química de PTX en las nanopartículas. Por último, las nanopartículas cargadas mostraron una cinética de liberación prolongada adecuada para lograr una quimioterapia sostenida.