Aumento de las respuestas de neuronas del globo pálido a la estimulación cortical en ratas con lesión nigroestrital moderada

CL ZOLD, LA RIQUELME, MG MURER

Huerta Grande, Cordoba, Argentina

Congreso; VIII Taller Argentino de Neurociencias; 2006

El globo pálido (GP) se encuentra en una posición privilegiada para regular el circuito de los ganglios de la base (GB). El GP recibe información cortical a través del estriado (inhibitorio) y del subtálamo (excitatorio). El normal funcionamiento de los GB requiere del procesamiento de entradas corticales a través de canales segregados junto con la integración de entradas córtico-estriatales y córtico-subtalámicas. La lesión nigroestriatal altera aspectos esenciales del procesamiento de información en los BG causando los signos clínicos de la enfermedad de Parkinson. En este contexto, decidimos estudiar la actividad espontánea y la respuesta a la estimulación cortical de neuronas del GP en animales con diferentes grados de lesión nigroestriatal. Las ratas tratadas con 6-OHDA fueron clasificadas como severa-(SEV) y moderadamente-(MOD) lesionadas de acuerdo a un test conductual y a su inmunohistología. La mayoría de las neuronas del GP de animales sham, MOD y SEV presentaron modulaciones en su frecuencia de disparo acopladas al ritmo lento de la actividad de campo cortical (ECoG) (88, 90 y 65% respectivamente). Casi todas las neuronas de animales sham y MOD mostraron un aumento en su frecuencia de disparo durante la parte activa de las ondas del ECoG (que señala el disparo sincronizado de neuronas corticales). En contraste, 56% de las neuronas de ratas SEV mostraron una disminución en su frecuencia de disparo durante la fase activa del ECoG (p<0.05). Las neuronas del GP de ratas SEV y MOD presentaron una mayor probabilidad de respuesta a la estimulación cortical comparadas con las ratas sham (60% y 54% vs 15%; p<0.05). A su vez, el número de neuronas que presentaron respuesta a la estimulación eléctrica a dos sitios corticales diferentes también aumentó (53% y 36% vs 5% en ratas sham; p<0.05). A partir de estos resultados, proponemos que una lesión nigroestriatal parcial: i) aumenta la transmisión de actividad cortical a través de ambas vías, córtico-estrio-GP y córtico-subtálamo-GP, pero que el control dominante del GP sería ejercido a través del subtálamo (excitatorio); ii) resulta en una degradación de la selectividad espacial de las neuronas del GP. Por otro lado, una lesión nigroestriatal severa aumentaría aún más la transmisión a través de las neuronas inhibitorias estriatopalidales, que entonces toman el control de una parte substancial de neuronas de GP, hecho que resulta en la inversión de la relación de fase entre ECoG y actividad neuronal palidal.