Heterogeneidad y dinámica de evolución temporal del genotipo G1 de rotavirus grupo A en Córdoba, Argentina

BARRIL PA; GIORDANO MO; ISA MB; MARTINEZ LC; MASACHESSI G; FERREYRA L; GLIKMANN G; NATES SV

Buenos Aires

Jornada; XXX Jornadas Científicas Anuales de la Sociedad Argentina de Virología; 2010

Sociedad Argentina de Virología

INTRODUCCIÓN. Las infecciones por rotavirus grupo A son la principal causa de gastroenteritis severa en niños en todo el mundo. En base a las proteínas de la cápside externa, VP7 y VP4, los rotavirus se clasifican en genotipos G y P. Durante el período 1980-2009 G1 fue detectado como el G tipo más prevalente en Córdoba, por lo cual resultó de interés investigar el patrón temporal de evolución genética y antigénica de aislamientos de este genotipo. METODOLOGÍA. Se analizó la secuencia del gen que codifica para la proteína VP7 de 16 cepas G1 de rotavirus aisladas en Córdoba entre los años 1980 y 2009. Las mismas fueron obtenidas a partir de muestras de materia fecal de pacientes infectados (años 1980-2006) y/o de aguas cloacales (años 2007-2009). El alineamiento de secuencias se realizó con Clustal X y el árbol filogenético fue construido con el software MEGA 4.0, usando el método Neighbor-Joining con un bootstrap de 1000 pseudo-repeticiones y calculando la distancia genética mediante el método kimura-2-parámetros. Se realizó la predicción de la estructura secundaria de la proteína VP7 de las cepas aisladas en Córdoba y las cepas vacunales mediante el servidor PSIPRED v3.0. RESULTADOS. El análisis de las secuencias nucleotídicas de las cepas G1 de Córdoba reveló una alta identidad entre ellas (rango: 93.4-100%). Todas las cepas G1 de los años 1980s agruparon dentro del linaje IV, las aisladas en los años 1990s agruparon en los linajes I y II, y entre el año 2000 y 2009 todas las cepas agruparon en el linaje I. Ninguna de las cepas aisladas en Córdoba correspondió al linaje III, el cual reúne las cepas vacunales. Se observó una alta conservación de secuencia aminoacídica entre cepas del mismo linaje y mutaciones puntuales respecto a cepas de otros linajes. La predicción de la estructura secundaria de las proteínas VP7 de las cepas G1 cordobesas respecto a las vacunales, reveló una modificación estructural (alteración de la longitud de la hélice α) en la sustitución 97-Glu/Asp presente en las cepas vacunales, correspondiente este residuo a un sitio antigénico. CONCLUSIONES. La investigación de la dinámica de evolución del genotipo G1 en Córdoba durante el período 1980-2009 mostró la circulación de distintas variantes intragenotípicas a lo largo del tiempo. Las cepas G1 que circularon en Córdoba durante el período de 30 años fueron asignadas dentro de tres linajes (I, II y IV), alternando temporalmente ciclos de circulación, co-circulación, emergencia, desaparición y/o persistencia de variantes genotípicas. Las cepas cordobesas resultaron diferentes a las vacunales tanto a nivel nucleotídico como aminoacídico. Los cambios fueron detectados principalmente en regiones antigénicas donde han sido mapeados epitopes neutralizantes. Las diferencias identificadas en sitios antigénicos entre cepas de circulación natural y vacunales podrían tener implicancias en la eficacia de las vacunas actualmente disponibles. Es entonces de importancia que la introducción de las vacunas sea acompañada por sistemas de vigilancia para monitorear la dinámica de circulación de genotipos y variantes intragenotípicas.