Encefalopatía diabética: efecto de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) y antioxidantes en un modelo experimental de diabetes tipo 2

DIAZ GT ; LÓPEZ CB; VILLALBA ARRASCAETA GI; MORSONE M; REPOSSI G

Córdoba

Jornada; VIIIº Jornada Universitaria de Patología de Córdoba; 2018

1ª Cátedra de Patología del HNC, UNC

Introducción: El desbalance metabólico de la diabetes mellitus tipo 2 (DBT2) a largo plazo puede provocar la afectación en el sistema nervioso central denominada encefalopatía diabética (ED).El modelo utilizado, ratas eSS, desarrollan espontáneamente una forma moderada y progresiva de DBT2 desde los 6 meses, más frecuente en machos. Se agrava con la edad desarrollando síntomas compatibles con encefalopatía diabética al año. Esta evolución puede modularse al menos parcialmente con el aporte de PUFAs y el antioxidante nordehidroguaiarético (NDGA). Objetivo: Analizar parámetros metabólicos y morfológicos del hipocampo en un modelo animal de DBT2 y su modificación mediante tratamientos con PUFAs (ω3 y ω6) y NDGA. Métodos: Se utilizaron 18 ratas machos eSS diabéticas y 3 ratas Wistar sanas. Recibieron mensualmente durante 12 meses, por vía intraperitoneal 6,25 mg/kg de aceite rico en PUFAs ω3/ ω6 con o sin agregado de 1,19 mg/kg de NDGA. Se evaluaron parámetros metabólicos, de estrés oxidativo e inflamatorios. Se estudiaron histopatológicamente la zona CA1 y el Giro Dentado del hipocampo con HE y Nissl. Se realizó IHQ para Proteína Gliofibrilar Acida (GFAP) y Sinaptofisina (SYNP) Se determinó apoptosis en hipocampo mediante TUNEL y citometría deflujo. Los resultados se analizaron estadísticamente. Resultados: Las ratas eSS al año muestran hiperglucemia, trigliceridemia y HbA1c elevado, marcadores inflamatorios y de estrés oxidativo alterados. La inmunomarcación para GFAP y SYNP fue menor en ratas diabéticas que en controles. Los tratados con ω3+NDGA aumentaron la expresión de SYNP y mostraron marcadores inflamatorios, de estrés oxidativo y estructurales del sistema nerviosos central, más cercanos a los valores observados en los controles sano.Conclusiones: Las ratas eSS, al año de edad, mostraron alteraciones bioquímicas y morfológicas compatibles con encefalopatía diabética. Las ratas e-SS control y tratadas con ω6, presentaron altos niveles de IL-6 y estrés oxidativo en hipocampo y plasma, espongiosis, disminución del espesor y mayor dispersión celular de la zona CA1 del hipocampo. Los tratamientos con PUFAs y NDGA modificaron los parámetros morfológicos y bioquímicos estudiados, siendo PUFAs n3+NDGA el más efectivo para mejorar las alteraciones producidas por la ED.Este modelo animal se propone como una valiosa herramienta experimental para estudiar las complicaciones producidas por la DBT2.