Estudio del desarrollo de encefalopatía diabética (ED) en un modelo de ratas espontáneamente diabéticas y el efecto de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) y el ácido nordihidroguaiarético (NDGA) sobre la misma.

DIAZ-GEREVINI GT; REPOSSI G; DAIN A; MERESHIAN P; LOPEZ CB; DIAZ C; EYNARD AR

Córdoba

Jornada; XVI Jornadas Anuales de la Sociedad Endocrinología y Metabolismo de Córdoba; 2014

Sociedad Endocrinología y Metabolismo de Córdoba

Objetivo: Evaluar los efectos de los PUFAs y el agente antioxidante y antiinflamatorio ácido nordihidroguaiarético (NDGA) en glicolipotoxicidad relacionada con la encefalopatía diabética (ED). Materiales, métodos y diseño experimental: Se utilizaron ratas macho, 120 diabéticas tipo 2 espontánea (DBT2), Stillman-Salgado (e-SS) y 38 Wistar. Los animales recibieron mensualmente ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) ω-3 o ω-6 con o sin NDGA por vía intraperitoneal (IP). En el 6 y 12 meses de edad ratas se realizó la prueba conductual llamada, Prueba del Hueco. Al mes 12, tomografía computarizada de cerebro (CT), análisis histopatológico, estudio de la apoptosis del hipocampo y determinación inmunohistoquímicas de sinaptofisina, parámetros bioquímicos : glutamiltranspeptidasa gamma (GGT), hidroperóxidos y peróxidos lipídicos, proteína C reactiva (PCR) ultrasensible y Inteleukin-6 (IL-6). Resultados: los animales tratados con ω-3 tratados tuvieron un mejor desempeño en el mes 12 en el comportamiento que los otros animales diabéticos en Hole-Board, la TC mostró heterogeneidad en el tejido cerebral, más evidente en los grupos e-SS Control y ω-6 .Las ratas e-SS a los 12 meses mostraron niveles más altos de estrés oxidativo , mientras que en los animales que recibieron ω3 + NDGA se redujo este valor. Las ratas control e-SS aumentaron los niveles de IL-6 en el hipocampo y en el plasma, y fue menor en los animales tratados con NDGA En las ratas e-SS control y ω-6 ratas , se observó espongiosis, menor espesor de la zona CA1 del hipocampo y dispersión celular . En el grupo tratado con ω -3 h se observó aumento de la expresión de la proteína sinaptofisina. Conclusión: los hallazgos neurocognitivos y morfológicos en este modelo (rata e-SS) son compatibles con ED. Su fisiopatología se asocia con niveles elevados de marcadores relacionados con glicolipotoxicicidad, inflamación y estrés oxidativo. Los animales tratados con ω3 + NDGA mostraron una mejora de estos parámetros, acercándose a los valores observados en los controles sanos (Wistar).