UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS DE UN PROFÁRMACO ANTI HIV

SCHENFELD, E. ; RIBONE, S. R.; MAMONOVA, T.; RAMANATHAN, A.; RIBONE, S. R.; QUEVEDO, M. A.; BRIÑÓN, M. C.; KURNIKOVA, M.; MADRID, M.

Corrientes

Congreso; 46º Reunión anual de SAFE; 2014

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

La unión a proteínas de transporte plasmático resulta central en la terapia con fármacos anti HIV, tales como zidovudina (AZT). Considerando que la albúmina sérica humana (ASH) transporta fármacos ácidos en plasma, el presente trabajo estudia la capacidad de unión de un profármaco ácido de zidovudina (AZT-Suc) a ASH, aplicando técnicas experimentales y teóricas. Para ello, se incubaron soluciones de AZT-Suc con ASH a 37°C (30 min), separando la fracción de fármaco libre mediante dispositivos de ultrafiltración, con posterior cuantificación por HPLC-UV. Se utilizó ácido salicílico (AS) como marcador de sitio de unión, analizando también el efecto de los ácidos grasos en la unión del fármaco. Se complementó con metodologías computacionales de reconocimiento y unión a ASH, tales como técnicas de docking y dinámica molecular. Se cuantificó un 28,5 ±2,3% de AZT-Suc unido a ASH, mientras que AZT se unió en un 14,9 ±1,1 %. Se confirmó la unión de AZT-Suc al sitio I (3,3 ± 2,3% 2,9 % unido en presencia de AS), hallando mediante estudios teóricos 3 potenciales modos de unión con interacción entre AZT-Succ y Arg218, Arg222, Lys195 y Lys199. AZT sólo estableció interacciones ion-dipolo con Arg222 y Lys195. El modo de unión de AZT-Succ sugiere competición con los ácidos grasos del plasma. Como conclusión, se reporta que AZT-Suc exhibe unión a ASH aumentada respecto de AZT, implicando una potencial ventaja farmacoterapéutica.