Propuestas de diseño para nuevos Inhibidores No Nucleosídicos de la Transcriptasa Reversa

RIBONE, S.R., MADRID, M., QUEVEDO, M.A., BRIÑÓN, M.C.

Lanus

Workshop; 4º Workshop Nacional de Química Medicinal; 2010

Asociacion Quimica Argentina

La Transcriptasa Reversa (TR) es una de las enzimas fundamentales para el ciclo de replicación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), y a su vez uno de los blancos terapéuticos más importantes en la terapia contra este agente infeccioso.1, 2 Con el afán de desarrollar nuevos inhibidores No-Nucleosídicos de la Transcriptasa Reversa (INNTR), que sean activos no solo contra esta enzima en su estado nativo (TRn), sino también frente a cepas mutadas, como por ejemplo K103N (TRm), nuestro grupo de trabajo desarrolló una metodología basada en distintas técnicas de modelado molecular, para establecer correlaciones sobre las interacciones entre los INNTR y los residuos del sitio de unión de las dos TR con las actividades biológicas informadas en bibliografía. Los INNTR utilizados para el estudio fueron de distintas generaciones, desde Nevirapina, primera generación, hasta inhibidores de la familia de diarilitriazinas (DATA) y diarilpirimidinas (DAPY) que son de última generación. Fue así, que se observó correlación con el componente energético de var der Walls (VdW) frente a la TRn, mientras que, frente a TRm, se obtuvo correlación con la suma del componente electrostático (ELE) y de VdW. Con la información aportada por este modelo procedimos a diseñar los nuevos INNTR, siguiendo el mismo protocolo que para los inhibidores prototipos, tratando de maximizar las interacciones con los residuos de las dos TR, traduciéndose así en una mayor actividad biológica.