El bloqueo del receptor para glucocorticoides (GR) restaura la neurogénesis en el hipocampo de ratones diabéticos.

BEAUQUIS J; ROIG P; REVSIN Y; DE KLOET ER; HOMO-DELARCHE F; SARAVIA F; DE NICOLA AF

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La encefalopatía de la diabetes mellitus semeja a la encontrada en el stress y la depresión. Nuestro grupo publicó que la neurogénesis (NG) del giro dentado, evento ligado al aprendizaje dependiente del hipocampo y reducido en el stress, se encuentra disminuida en animales con diabetes tipo 1 (T1D). Los glucocorticoides son considerados moduladores negativos de la NG. En T1D, la corticosterona plasmática resultó elevada, el ritmo circadiano está ausente y la respuesta de la adrenal a la ACTH in vitro está aumentada, convirtiendo al overdrive glucocorticoide en un factor responsable de la inhibición de la NG. El objetivo de este trabajo fue estudiar la posible reversión de este fenómeno mediante la administración de un antagonista GR. Ratones machos C57Bl6 con T1D por estreptozotocina y sus controles se trataron con RU486 (Mifepristone, 6 mg/ratón) o con vehículo por 10 días. Se administró bromodesoxiuridina (BrdU, 65 mg/kg/dosis) durante los últimos 5 días para estudiar la diferenciación de las células proliferantes. Se determinó la proliferación celular en el giro dentado mediante inmunomarcación para Ki67 y se encontró una disminución en los animales diabéticos y una recuperación por el tratamiento con RU486 (células Ki67+ por giro dentado, controles 2889.0±289.7; controles+RU 2591.0±171.1; diabéticos 1472.0±195.0, p 0.01 vs. controles; diabéticos+RU 2550.0±303.0, p 0.05 vs. diabéticos). La diferenciación de las nuevas células hacia neuronas se estudió por inmunofluorescencia para BrdU y NeuN y microscopía confocal. En los animales diabéticos se encontró una menor diferenciación y el RU486 logró una reversión hacia valores controles. En la literatura se sugieren numerosos factores que regularían la NG en el giro dentado. Los resultados actuales en T1D postulan a los glucocorticoides y GR como responsables de la inhibición de la proliferación neuronal en el hipocampo, en forma semejante a resultados publicados en animales controles tratados con glucocorticoides.