El tratamiento antidepresivo aumenta la supervivencia de nuevas neuronas y disminuye las células picnóticas y las NG2+ en el giro dentado de ratones diabéticos por estreptozotocina.

BEAUQUIS J; GARAY L; LABOMBARDA F; GONZÁLEZ S; HOMO-DELARCHE F; DE NICOLA AF; SARAVIA F

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La diabetes mellitus se acompaña de numerosas alteraciones cerebrales que conforman la encefalopatía diabética y comparte otras encontradas en modelos de depresión. En trabajos anteriores hemos reportado que en ratones diabéticos por STZ, el tratamiento por 10 días con el antidepresivo fluoxetina (FXT,10 mg/kg peso) era capaz de corregir la disminuida proliferación hipocampal y evitar la pérdida de neuronas del hilio del giro dentado (GD). En el presente trabajo, utilizando administración de bromodesoxiuridina (10 días antes del sacrificio, ip. 250mg/kg peso) y posterior inmunodetección en cortes de hipocampo, se encontró que el tratamiento con FXT aumentaba la supervivencia de nuevas células en ratones diabéticos (controles, ctl:718.7±99.1, ctl+FXT:604.6±37.4, diabéticos, db:432.3±73.5 p< 0.05 vs ctl, db+FXT:1342±272.9 células BrdU+/GD p< 0.005 vs db). Como indicador de muerte celular, en el grupo diabético se encontró mayor cantidad de células picnóticas en el GD que en los controles, las que fueron disminuidas por FXT (ctl:65.6±5.1, ctl+FXT:56±18.86, db:152±16.91 p< 0.01 vs ctl, db+FXT:86.13±10.62 células picnóticas/GD p< 0.01 vs db). Las células que expresan el proteoglicano NG2 son consideradas precursores gliales y el aumento del número estaría asociado a procesos degenerativos. En el hilio del GD de los animales diabéticos encontramos un incremento en el número de células NG2 y el tratamiento con FXT lo disminuyó a valores controles. Estos resultados aportan clara evidencia de las perturbaciones del hipocampo en la diabetes experimental -menor génesis y supervivencia neuronal en el GD, mayor muerte celular y presencia de precursores gliales- y muestran el efecto protector del tratamiento antidepresivo sobre estos parámetros. La desregulación del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal y los altos niveles de glucocorticoides circulantes serían elementos cruciales del impacto de la enfermedad sobre el SNC a la vez que comunes denominadores de procesos depresivos.